《微生物制药》ppt课件

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1、第二章微生物制药一、微生物药物的几个相关基本概念二、微生物药物的分类三、微生物药物的应用四、药源微生物及微生物药物的筛选技术五、微生物药物的发酵生产技术六、微生物药物的分离、精制和鉴别七、废弃物的综合利用和环境保护广义微生物药物——能以极低浓度有选择地抑制和影响其他生物机能的微生物或微生物的代谢物。狭义微生物药物——微生物在其生命活动过程中产生的，能以极低浓度选择地抑制或影响其他生物机能的低分子量的代谢物。一、微生物药物的几个相关基本概念1、最小抑制浓度（minimuminhibitoryconcentration，MIC）药物活性测定常用的参数。定义为在经过一个适当时间后，指示生物

2、没有生长或生物分子失去活性的最小药物浓度。MIC50——半抑制浓度，即抑制50％活性的最小抑制浓度值。测定方法：向接种了测试菌（103～106个/ml）的培养基中添加浓度逐渐降低（减半稀释）的待测药物，能够完全抑制活性的最低浓度即为MIC，用mg/ml表示。试管/微孔培养板、液体/固体培养基2、抑制谱药物能够选择性抑制/影响（即MIC值较低）的生物或生物分子的范围。不同的药物抑制谱的差别很大。药敏实验抑菌圈与MIC的关系3、药物活性指药物对病原体作用的强弱。一般可用体外和体内两种方法来测定。体外试验对于临床用药具有重要的指导意义。药物活性用效价单位表示。效价单位定义为每ml或每mg测

3、试药物中所含某种有效成分的多少。4、毒性药物对宿主生物细胞的抑制或杀死作用，通常用半致死剂量（lethaldose，LD50）表示。5、化疗指数判断一种药物的安全性和有效性的综合指标。CI（化疗指数）＝C（明显疗效的最低给药剂量）T（治疗对象对药物不呈现明显毒性反应的最大耐受剂量）6、抑制曲线7、药物敏感性药物对作用对象的抑制活性随时间变化的曲线。药物对其所作用的对象的抑制活性的高低。要求操作流程严格标准化。8、药物的相互作用累加作用（相互无关）协同作用（相互促进）拮抗作用（相互抑制）1、根据产生药物的生物来源进行分类放线菌产生的抗生素真菌产生的抗生素细菌产生的抗生素植物或动物的抗生

4、素链霉素；四环素；红霉素等青霉素、头孢霉素等多粘菌素等被子植物蒜中制得的蒜素；从动物脏器中制得的鱼素等。二、微生物药物的分类2、根据药物的作用对象进行分类广谱抗菌药物抗革兰氏阳性菌药物抗革兰氏阴性菌药物抗真菌药物抗病毒药物抗肿瘤药物抗原虫、昆虫药物除草剂酶抑制剂免疫调节剂氨苄青霉素、氯霉素、红霉素链霉素制霉菌素、放线菌酮艾霉素、四环类抗生素丝裂霉素、阿霉素青霉素杀草霉素、双丙氨膦氨肽酶A、B抑制剂、碱性磷酸酶抑制剂环孢霉素、FK506嘌呤霉素、巴龙霉素3、根据抗生素的化学结构分类β－内酰胺类抗生素氨基糖苷类的抗生素大环内酯类的抗生素四环类抗生素多肽类抗生素蒽环类抗生素喹诺酮类抗生素头

5、孢霉素、青霉素链霉素、庆大霉素红霉素、麦迪霉素四环素、土霉素多粘菌素、杆菌肽阿霉素、柔红霉素环丙沙星、诺氟沙星红霉素庆大霉素杆菌肽四环素4、根据抗生素的作用机制分类抑制细胞壁合成的抗生素影响细胞膜功能的抗生素抑制病原菌蛋白质合成的抗生素抑制核酸合成的抗生素抑制生物能作用的抗生素头孢霉素、青霉素多烯类抗生素四环素丝裂霉素C抗霉素庆大霉素杆菌肽四环素金霉素环丙沙星5、根据抗生素的生物合成途径分类氨基酸、肽类衍生物糖类衍生物以乙酸、丙酸为单位的衍生物头孢霉素、青霉素链霉素红霉素三、微生物药物的应用1、治疗疾病选用药物需要考虑的因素：抑制谱毒副作用药代动力学流行病学和耐药性联合用药（1）控制

6、细菌感染性疾病（2）抑制肿瘤生长（3）调节人体生理功能（4）器官移植（5）控制病毒性感染1、治疗疾病2、预防疾病谨慎运用预防药物，尤其是抗菌药物。3、其他应用领域畜牧业上的应用——禽畜感染性疾病控制，用作饲料添加剂农业上的应用——植物保护，促进或抑制植物生长食品保藏中的应用——罐装食物的防腐剂工业上的应用——防霉，提高特定发酵产物的产量作为研究工具的应用——生物化学和分子生物学的研究工具，建立药物筛选与评价模型等一、微生物药物的几个相关基本概念二、微生物药物的分类三、微生物药物的应用四、药源微生物及微生物药物的筛选技术五、微生物药物的发酵生产技术六、微生物药物的分离、精制和鉴别七、废

7、弃物的综合利用和环境保护四、药源微生物及微生物药物的筛选技术（一）药物的产生菌（二）新药产生菌的分离（三）新微生物药物的筛选（四）微生物药物产生菌的菌种改良（五）微生物药物产生菌的保藏分离微生物筛选方法的建立微生物分类学抗生素发酵（选用不同培养基及培养条件）筛选（采用微生物学、生物化学、生物学或化学方法等进行测定）早期鉴别化合物的分离与纯化理化性质及生物学性质的测定采集样品新物质临床前药理临床试验开发研究生物合成作用机制耐药机制全合成结构改造结构测定——可