《影响药物因素》ppt课件

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1、第四章影响药物效应的因素FactorsAffectingDrugEffect一、药物剂型溶液剂>混悬剂>胶囊剂>片剂>包衣片剂二、给药途径静注>吸入>肌注>皮下注射>口服>直肠>贴皮三、给药时间、次数和疗程四、药物相互作用第一节药物方面的因素（一）药物相互作用的概念（二）药物相互作用的结果（三）药物相互作用的基本机制四、药物相互作用(druginteraction)Go广义上：指2种或2种以上的药物,经相同或不同给药途径，同时或先后应用，引起药物疗效或毒性发生改变的现象。狭义上：常指合并用药后产生的不良相互作用(疗效↓,不良反应↑)

2、。（一）药物相互作用的概念1.协同作用(synergism)：原有作用↑(1)相加作用(addition)：合用时的作用=单用时作用之和（1+1=2）(2)增强作用(pontentiation)：合用时的作用＞单用时作用之和（1+1＞2）(3)增敏作用(sensitization)：某药可使组织或受体对另一种药物敏感性↑（二）药物相互作用的结果2.拮抗作用（antagonism）：原有作用↓(1)相减作用（subtraction）：1+1＜1(2)抵消作用（counteraction）：1+1=0(3)脱敏作用（desensitiz

3、ation）：某药可使组织/受体对另一种药物敏感性↓。(4)翻转作用（reversal）：某药可使另一种药的作用性质翻转。(二）药物相互作用的结果药动学方面的相互作用药效学方面的相互作用药剂学方面的相互作用(三)药物相互作用的基本机制指同时或连续应用2种或2种以上的药物，改变了药物的体内过程，从而引起药效学发生变化。(1)影响药物的吸收：口服：胃肠pH，胃肠运动，螯合与吸附注射：AD+普鲁卡因吸入：第二气体效应1.药动学方面的相互作用血浆蛋白结合率>85%的药物，置换结合可造成不良后果，如华法林+保泰松酸性药物的血浆蛋白结合率较高，

4、如ASA、利尿药、口服降糖药、抗凝血药。普鲁卡因、利多卡因使琥珀胆碱的血浆蛋白结合率↓。(2)影响药物与血浆蛋白结合药酶诱导剂→药酶活性↑→自身及其他药代谢↑.如苯巴比妥、苯妥英钠、利福平。药酶抑制剂→药酶活性↓→其他药代谢↓。如：西咪替丁、异烟肼等。MAOI和AChEI可抑制特异性药物代谢，如新斯的明、环磷酰胺、氮芥、己烯雌酚抑制血浆胆碱酯酶，使琥珀胆碱代谢↓。(3)影响药物代谢改变尿液pH值：碳酸氢钠+苯巴比妥。干扰药物从肾小管分泌：弱酸性药之间/弱碱性药之间的竞争性抑制。如：丙磺舒+青霉素。改变肾小球滤过率:如全麻药改变肾血量

5、(4)影响药物排泄指合并用药后,某药以直接或间接方式改变另一种药物的效应,而对血药浓度不一定产生影响。药效学方面的相互作用可分为4种：2.药效学方面的相互作用两种药物作用于同一生理系统，作用相似则协同，作用相反则拮抗。如：①中枢抑制药合用→协同；②中枢抑制药+中枢兴奋药→拮抗(2)受体水平的协同或拮抗①同一受体激动药合用→相加；②受体激动药+拮抗药→拮抗。(1)生理性协同或拮抗氟烷使心脏对CA敏感性↑→心律失常。(4)干扰神经递质的转运：如三环类抑制CA再摄取→Adr升压作用↑(5)改变体液和电解质平衡:利尿药+强心苷(3)改变组织

6、对药物的敏感性：如概念：药物在体外配伍直接发生理化反应，使药物疗效降低或产生毒性反应，称--。静脉滴注时尤应注意配伍禁忌。机制：溶剂改变、pH值改变、混合顺序改变、生成新的化合物、离子作用的影响。3.药剂学方面的相互作用体外药物相互作用（invitro）配伍禁忌（incompatibility）：(1)溶剂的改变：注射液的溶剂多用注射用水，但有些非水溶性药物常用乙醇、丙二醇或甘油。如氢化可的松溶液+KCl溶液→氢化可的松↓红霉素粉针剂+NaCl/GNS→沉淀。(先用注射用水溶解，再与上述液体混合不沉淀)配伍禁忌发生机制：配伍禁忌发生

7、机制：(2)pH值的改变：pH值相差较大的注射液混合时易发生变化，如:硫喷妥钠（偏碱）+GS（偏酸）→沉淀VitC+氨茶碱→沉淀，疗效↓琥珀胆碱(pH3.0-4.5)+硫喷妥钠(碱性)→琥珀胆碱水解、失效配伍禁忌发生机制：(3)生成新的化合物如：CaCl2+NaHCO3→CaCO3↓(4)药物混合顺序的影响：有些药物直接混合可发生变化，若改变加药顺序可避免，如：氨茶碱+四环素→沉淀氨茶碱+输液+四环素→澄明配伍禁忌发生机制：(5)离子作用的影响：一般有机物分为阳离子型（如碱性药）、阴离子型（如酸性药）、非离子型（葡萄糖、右旋糖酐、酯

8、类）。一般情况下,阳离子型/阴离子型均可与非离子型混合,而阴、阳离子型混合时易发生变化。如青霉素+氨基糖苷类。琥珀胆碱(pH3.0-4.5)+硫喷妥钠(碱性)第二节机体方面的因素年龄性别遗传因素特异质反应疾病状态心理因素机体对药物反应