《影响药物作用因素》PPT课件

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1、第四章影响药物作用因素Factorsaffectingdrugresponse1第1节药物因素一、药物制剂和给药途径(一)制剂●剂型――――◆口服:片剂、胶囊、口服液等。◆注射:水剂、乳剂、油剂等。◆控释制剂:缓慢恒速释放。●工艺、辅料――――(二)给药途径23二、药物相互作用(druginteraction)主要表现两个方面:●药物效应动力学的相互作用:不影响药物在体液中的浓度,但改变药理作用。eg:β受体阻断药――β受体兴奋药●药物代谢动力学的相互作用:影响药物的吸收、分布、代谢、排泄,改变药物在作用部位的浓度。4◎抑制胃排空的药物如阿托品、阿片类麻醉药等,延缓与之合并应用药物的吸

2、收。◎青霉素、丙磺舒合用。临床药物配伍的结果:▲协同作用:联合用药后,使药物的原有作用增加。▲拮抗作用:联合用药后,使药物的原有作用减弱。5药物相互作用对于那些药效曲线陡直或治疗指数低的药物,如抗凝药、抗心律失常药、抗癫痫药、抗肿瘤药等可能有重要的临床意义。6第二节机体因素BiologicalFactors7一、年龄①新生儿、老年人的肝肾功能不全,药物的代谢排泄缓慢,药物的作用强烈、持久。eg:◆氯霉素,新生儿,PO,24h,排泄量<50%。成人,24h,排泄量≈90%。◆庆大霉素:新生儿t1/2=18h,成人t1/2=2h。8肾小球滤过率心脏指数生活能力肾血流量最大呼吸能力功能(%)

3、年龄(岁)9②药物效应的靶点的敏感性发生改变,升高or降低。eg:●老年人――――※敏感性增高苯二氮卓类:易引起精神错乱。※敏感性降低β肾上腺素受体的密度和对配体的亲和力有所降低,故对β受体激动药的作用反应较青年、成年人为弱。●小儿――中枢抑制药可影响小儿智力发育。10③老年人特殊的生理因素、病理因素。如心血管反射减弱,降压药常引起直立性低血压。老年人易患动脉硬化。④机体组成发生变化。●脂肪比例:老年人脂肪比例增加,导致药物分布容积增加,血药浓度降低。●血浆蛋白含量、结合能力下降。⑤老年人服药多,药物相互作用多。11常用的参考剂量――――初生1月6月1岁2岁4岁14岁18岁≥651/1

4、81/141/71/51/41/32/3全量3/412二、性别●药物反应和药物代谢酶活性有性别差异,女性对药物的清除能力多比男性弱。酒精在女性代谢较男性慢。女性对特非那定(抗H药)的心脏毒性更敏感。激素作用:雌、孕激素抑制药物代谢●体重较男子轻,对于治疗指数低得药物,用药量应酌减。●经、产、带、孕。13三、遗传因素(一)异常的多态性(geneticpolymorphism)同一基因位点出现多种等位基因并导致多种基因型,不同的基因型决定相应表现型。表现:药物代谢酶活性、受体敏感性大小、药物转运蛋白数量的多少等。乙酰化快代谢型(EM):药物灭活快速。乙酰化慢代谢型(PM):药物灭活缓慢。亚

5、洲人发生率10~30%,白种人为40~70%。14(二)药物反应种族差异主要两个方面:◎异常背景:不同的基因型、相同基因型不同的分布频率。◎环境:地理环境、文化背景、起居饮食习惯等。15四、特异质反应特异质反应(idiocyncrasy)是一种性质异常的药物反应,与遗传变异有关。通常是有害的,甚至是致命的。反应严重程度通常与剂量成比例。如:伯氨喹、氨苯砜、阿霉素、某些磺胺类药物、新鲜蚕豆―――极少数人,溶血并导致严重贫血。原因:损害RBC中的GSH,导致溶血。G-6-PD缺乏是一种连锁的隐性异常,这种酶对维持红细胞内还原型谷胱苷肽(GSH)的含量是必不可少的,而GSH又是防止溶血所必需

6、的。16五、疾病状态疾病本身可导致药动学、药效学的改变。◎肝肾功能损伤:药物代谢、排泄↓――药物蓄积――作用过强、过长,甚至产生毒性。◎肾病综合征――蛋白尿,导致血浆蛋白低――药物的血浆蛋白结合率低,影响分布。◎甲状腺功能低下――对哌替啶的敏感性↑。17六、心理因素安慰剂(placebo)一般指本身没有特殊药理活性的物质如乳糖、淀粉等制成的外形似药的制剂。广义:还包括本身没有特殊作用的医疗措施如假手术等。适应症:部分慢性疾病,如头痛、心绞痛、神经管能症等能获得30%~50%的疗效。18七、机体对药物反应的变化(一)耐受性和耐药性●耐受(tolerance)性:指机体连续多次用药后反应性

7、降低的现象,要达到原来反应必须增加剂量。耐受性在停药后可消失,再次连续用药后又可发生。●急性耐受性(acutetolerance/tachyphylaxis):短期内应用数次,立即发生的耐药性。如:麻黄碱----升压。19●交叉耐受性(crosstolerance):指对一种药物产生耐受性后,应用同一类药物(即使是第一次使用)时,也会出现耐受性。●耐药性(drugresistance):指病原体or肿瘤细胞对反复应用的化学治疗药物的敏感性降低,

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