化学药品对照品标定方法

《化学药品对照品标定方法》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。

1、化学药品对照品标定方法一、概述：对照品含量标定方法需要至少两种经方法学验证方法进行标定。并采用两种以上不同分离机理或不同色谱条件并经验证的色谱方法相互验证比较，同时采用二极管阵列检测器检测HPLC法的色谱峰纯度（如果无合适的另一种方法，就采用不同仪器分别进行测定），而后根据测定结果经统计分析确定对照品（标准品）的纯度。色谱法确定纯度后扣除有关物质、炽灼残渣、水分和残留溶剂等后的理论含量确定为标准品含量。二、对照品含量技术要求：1．对照品含量要求：（必须高于原料纯度）（1）主成分对照品含量要求：含量一般不低于99.5%（折干后）。（2）杂质对照品含量要求：含量一般不低于

2、95.0%（折干后）。2．色谱法测定纯度时要求（1）供试品浓度要求：分析方法有关物质项下浓度。（2）检测波长选择：首选有关物质项下条件，同时结合DAD结果查看多个波长项下(可分别选各个杂质最大吸收波长)结果，以平均值计算结果（杂质对照品小于5%以内，含量对照品小于1%以内）。（3）流动相选择：首选有关物质项下条件，如果出峰时间过短（小于5min）可适当调整色谱条件，以延长其保留时间考查。3．色谱法测定纯度具体流程（1）具有法定标准对照品标定：c进样精密度考查：法定对照品6针。d法定对照品：双样双针。e工作对照品：双样双针。f干燥失重：测定后扣除。用于批准生产时，正式的

3、标定流程见附件1（2）无法定标准对照品标定：c对照品：在两台不同仪器上分别进行测定，6样6针，（其6针峰面积的RSD应不大于0.85%），以二者平均值计算纯度。d干燥失重：测定后，从供试品纯度中进行扣除。e炽灼残渣：测定后，从供试品纯度中进行扣除。（3）杂质对照品标定。c对照品：在1台不同仪器上分别进行测定，6样6针。d干燥失重：测定后，从供试品纯度中进行扣除。（自制，量较大时采用）4．申报时需要形成的文件（1）验证报告包括：一是总体情况说明：包括对照品理化性质、合成或生产工艺路线及纯化方法、贮藏和制备量等情况；二是结构确证：包括质谱（MS）、核磁（NMR）、紫外（U

4、V）、熔点、元素分析或高分辨、薄层（TLC）或高效液相（HPLC）、X粉末衍射、红外（IR）等；三是纯度标定：不同含量测定方法测定、水分测定、残留溶剂测定（或干燥失重测定）、灼炽残渣测定等；四是提供分析报告（COA）。（详细见附件2）（2）提供对照品质量标准。三、对照品纯度标定（一）含量-色谱法1．色谱纯度 照本品有关物质测定方法测定，采用面积归一法，计算对照品主峰的面积含量。试验结果见表。表1样品色谱纯度（%）RSD（%）（二）含量-滴定法（或其他方法）1．照电位滴定法（药典版二部附录ⅦA），用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定，6份供试品进行测定，并将滴定的结果

5、用空白试验校正，计算滴定度（采用四位有效数字）。表2对照品滴定测定结果样品含量（%）RSD（%）123456平均值12对照品色谱纯度结果3456平均值（三）其他检测项目（说明：1，2，3选择1，2或选择3检测数据即可。）1．有机溶剂残留照本品有机溶剂残留法进行测定（药典附录残留溶剂测定法VIIIP），采用外标法进行测定时，配制6个样品，或采用两种不同的内标物按内标法测定，表3对照品有机溶剂残留测定结果样品有机溶剂含量（%）RSD（%）2．水分测定取本品，照水分测定法（药典附录VIIIM第一法A）进行测定，供试品6份进行测定，根据水分含量平均值进行计算。表4对照品水分测

6、定结果样品水分（%）RSD（%）3．干燥失重取本品，照干燥失重测定法（药典附录ⅧL）干燥至恒重，供试品2份，计算干燥失重平均结果。表5对照品干燥失重结果样品干燥失重（%）4．炽灼残渣取本品原料，照炽灼残渣测定法（药典附录ⅧN）测定，根据多批供试品测定平均值计算结果。表6批号炽灼残渣（%）四、计算公式：1．湿品含量=色谱纯度-干燥失重-炽灼残渣（大于98.5%）[或写成含量=色谱纯度*（1--残留溶剂%-水分%-残渣%）]炽灼残渣检查结果12平均123456平均123456平均2．干品含量=湿品含量/（1-干燥失重）*100%。（限度应为99.0~101.0%）五、参考

7、文献：1．Spiraeoside对照品制备方法及验证2．国家药品标准物质协作标定设计方案3．张哲峰，药品审评中心.对药品注册中对照品（标准品）有关技术要求的几点思考附件1：工作对照品（标准品）标定管理规程目的：对自制的工作标准品进行标定，保证工作标准品（对照品）与基准标准品（对照品）的等效性，从而确保检测结果的可靠性、准确性。适用范围：鉴别、有关物质和含量检测过程中所用的工作对照品（标准品）。责任人:质量控制部负责执行，质量保证部负责对执行情况的监督。1.定义1.1法定对照品是指USP、EP、BP、ChP、JP等药典规定的现行（有效）批号的法定对照品