《周围神经系统药物》ppt课件

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1、神经系统由脑、脊髓和它们发出的很多神经组成。神经系统分为中枢神经系统和周围神经系统两大部分。神经系统的基本结构和功能单位是神经元。神经元包括细胞体和它的突起——轴突和树突。细胞体是神经元的代谢中心，树突末端的细小分枝是感受刺激产生兴奋的感觉神经末梢，经树突将兴奋传至胞体，再经轴突向外传出神经冲动。1神经元能接受刺激产生兴奋，并能传导兴奋。兴奋的传导是单方向的，只能由树突至胞体，由胞体传至轴突。一个神经元的轴突末梢经过多次分枝，每个小分枝的末端膨大呈杯状或球状，叫做突触小体。这些突触小体可以与其它

2、个神经元的细胞体或树突相接触，形成突触。神经冲动从一个神经元通过突触传给另一个神经元。神经元之间相接触的部位叫做突触。2突触是由突触前膜、突触间隙和突触后膜三部分构成。突触小体内靠近前膜处含有大量的突触小泡。突触小泡内含有化学物质——递质。突触间隙是两个神经元之间很狭小的空隙。神经冲动的传导，在神经元中依靠电传导，向下一级神经元或效应器传导时靠化学递质。化学递质主要有乙酰胆碱(acetylcholine,Ach)和去甲肾上腺素(noradrenaline,NA)等。3自主神经系统分布示意图实线代

3、表胆碱能神经虚线代表去甲肾上腺素能神经4外周神经系统药物乙酰胆碱肾上腺素组胺拟胆碱药抗胆碱药拟肾上腺药抗肾上腺药H1受体拮抗剂局麻药作用靶点：递质、相关酶或受体56第一节拟胆碱药CholinergicDrugs学习要求掌握拟胆碱药物的类型、胆碱酯类M受体激动剂的构效关系、乙酰胆碱酯酶抑制剂的作用机制及应用特点。掌握氯贝胆碱、溴新斯的明的化学名、结构、理化性质和用途。熟悉毒蕈碱、尼古丁的结构及作用。熟悉毛果芸香碱、多奈哌齐的结构和用途。了解胆碱受体激动剂和乙酰胆碱酯酶抑制剂的发展和现状。78拟胆碱

4、药分类:[1]胆碱受体激动剂[2]乙酰胆碱酯酶抑制剂一、胆碱受体激动剂乙酰胆碱的生物合成乙酰胆碱不能成为治疗药物，其原因：Ach对所有的胆碱能受体部位无选择性，导致产生副作用；Ach为季铵结构，不易透过生物膜，因此生物利用度极低；Ach化学稳定性差在水溶液在胃肠道和血液中易被酯酶水解失去活性。9胆碱受体10毒蕈碱（Muscarine）烟碱（Nicotine）毒蕈碱型受体(M受体):M1,M2,M3,M4,M5烟碱型胆碱受体(N受体）：N1,N2M受体激动剂的临床应用M样作用：引起心肌收缩力减弱，

5、心率减慢；消化道、呼吸道及其他脏器平滑肌收缩；动脉血管平滑肌松弛，血管舒张，但大剂量又可使静脉血管收缩；腺体分泌增加。M受体激动剂属于直接作用于胆碱受体的拟胆碱药。M受体激动剂主要用于手术后腹气涨、尿潴留；降低眼内压，治疗青光眼；治疗阿尔兹海默病；大部分胆碱受体激动剂还具有吗啡样镇痛作用，可用于止痛。11氯贝胆碱BethanecholChloride氯化N，N，N-三甲基-2-氨基甲酰氧基-1-丙铵12合成作用机制/应用M胆碱受体激动剂—对胃肠道和膀胱平滑肌的选择性较高；—对心血管系统达的作用几

6、乎无影响。作用比乙酰胆碱长—由于不易被乙酰胆碱酯酶水解。临床上主要用于手术后腹气胀、尿潴留以及其他原因所致的胃肠道/膀胱功能异常。13发现过程14乙酰氧基亚乙基桥季胺基醋甲胆碱口腔粘膜干燥症S构型比R构型强卡巴胆碱毒副作用大，仅用于青光眼的治疗三个结构部分的最佳组合胆碱酯类M受体激动剂的构效关系15生物碱类M受体激动剂16名称结构式临床应用毒蕈碱Muscarine毛果芸香碱Pilocarpine槟榔碱Arecoline青光眼驱绦虫药，泻药对汗腺、唾液腺的作用强大，造成瞳孔缩小、眼压降低。——临床

7、用其硝酸盐制成滴眼液，治疗原发性青光眼。17毛果芸香碱PilocarpinePilocarpine的衍生物选择性M受体亚型激动剂18前药，生物利用度提高电子等排体：长效西维美林Cevimeline(M1/M3)2000年上市，口腔干燥症占诺美林Xanomeline(M1)阿尔茨海默病二、乙酰胆碱酯酶抑制剂抑制AChE将导致乙酰胆碱的积聚，延长并增强乙酰胆碱的作用19乙酰胆碱与酯酶结合图谷氨酸残基的游离羧基提供负电荷，与乙酰胆碱的季铵离子结合；邻近的丝氨酸和组氨酸残基协同完成。—组氨酸残基的咪唑环

8、使Ach的羰酯基O发生部分质子化，羰基C受到丝氨酸残基的羟基的亲核进攻。20胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过程可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂1)生物碱类：毒扁豆碱;2)季铵类：溴新斯的明3)叔胺类：盐酸多奈哌齐;4)其它类不可(难)逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂21溴新斯的明NeostigmineBromide3-[[(Dimethylamino)carbonyl]oxy]-N,N,N-trimethylbenzenaminiumbromide用于重症肌无力和手术后腹气涨及尿潴留口服后有一部分被破坏，故口服剂量要远大