β-内酰胺酶抑制剂、碳青霉烯类及其复方制剂与合理用药

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1、β-内酰胺酶抑制剂、碳青霉烯类及其复方制剂与合理用药第一部分一、β-内酰胺酶抑制剂概述二、典型β-内酰胺酶抑制剂介绍---舒普深三、其他β-内酰胺酶抑制剂简介第二部分一、碳青霉烯类概述二、典型碳青霉烯类介绍---泰能三、其他碳青霉烯类简介主要内容一、β-内酰胺酶抑制剂概述β-内酰胺酶抑制剂(β-Lactamaseinhibitors)是一类新的非典型的β-内酰胺类药物。质粒传递产生β-内酰胺酶，致使一些药物β-内酰胺环水解而失活，是病原菌对一些常见的β-内酰胺类抗生素（青霉素类、头孢菌素类）耐药的主要方式。为了克服这种耐药性，除了研制具有耐酶性能的新抗生素外，还发现了β-内

2、酰胺酶抑制剂类药物。80%因产β-内酰胺酶8%因靶蛋白亲和力改变12%因外膜通透障碍中国临床药理学杂志.1998；14（1）：53β-内酰胺类抗生素疗效降低的原因1.β-内酰胺酶抑制剂分类按作用性质分可逆性竞争：甲氧西林、异噁唑类青霉素等不可逆性竞争：克拉维酸、舒巴坦、他唑巴坦按化学结构分氧青霉素类：克拉维酸青霉烷砜类：舒巴坦、他唑巴坦-内酰胺抗生素的分类氧青霉素类克拉维酸（棒酸）ClavulanicAcid【性状】：无色针状结晶，易溶于水，水溶液不稳定。2.结构式、性状青霉烷砜类舒巴坦Sulbactam他唑巴坦Tazobactam3.药理作用及机制（以克拉维酸为例）克拉

3、维酸，第一个用于临床的广谱β-内酰胺酶抑制剂，由棒状链霉素（Streptomycesclavuligerus）所产生，常用其钾盐，本身仅有微弱的抗菌活性，但可与大多数β-内酰胺酶牢固结合，生成不可逆的结合物，抑制β-内酰胺酶活性，从而使不耐酶的青霉素类或头孢菌素类抗生素免遭酶的破坏，增强抗菌活性并扩展抗菌谱。单独应用无效，需与青霉素类及头孢菌素类药物合用，可大大减少后两者的剂量。不仅对葡萄球菌的酶有作用，且而对对多种革兰阴性杆菌所产生的酶也有作用。克拉维酸的作用机制克拉维酸：金葡、肠杆、淋病奈瑟菌—强（质粒介导）肺炎杆、变形杆、脆弱杆—快（染色体介导）沙门菌属、铜绿假单胞菌

4、—差（染色体介导）舒巴坦：抑酶谱广，对金葡、产酶G＋杆菌作用﹥克拉维酸他唑巴坦：酶抑制最强，对铜绿假单胞菌有效。4、临床应用5.β-内酰胺酶抑制剂共同特点本身没有或只有较弱抗菌活性；与β-内酰胺酶呈不可逆结合，需与其他β-内酰胺类药物联应用；对不产酶细菌无效；与其配伍的抗生素联合应用，二者药代动力学特征需相似---协同；细菌产酶情况变化，种类↑，耐药程度↑，该类药结合能力、酶抑制效果↓。二、典型β-内酰胺酶抑制剂介绍【商品名称】舒普深【通用名称】注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠【英 文 名】CefoperazoneSodiumandSulbactamSodiumforInjecti

5、on【成    份】头孢哌酮钠舒巴坦钠（1：1）舒普深化学结构【性 状】本品为白色或类白色的粉末。头孢哌酮：第三代头孢菌素，主要作用于青霉素结合蛋白(PBPs)，妨碍粘肽形成，抑制细菌细胞壁合成。舒巴坦：本身抗菌活性弱，与β-内酰胺酶不可逆性结合，保护β-内酰胺类抗生素免受β-内酰胺酶水解破坏，与头孢哌酮合用可产生明显协同作用，因此敏感菌株对本复方制剂敏感性较单用头孢哌酮更强。【药理作用】【适应症】&【抗菌谱】【适应症】用于敏感菌所致的呼吸道感染、泌尿道感染、腹膜炎、胆囊炎、胆管炎和其他腹腔内感染、败血症、脑膜炎、皮肤软组织感染、骨骼及关节感染、盆腔炎、子宫内膜炎、淋病及

6、其他生殖系统感染。【抗菌谱】G＋需氧菌：金黄色葡萄球菌，肺炎链球菌，化脓链球菌等；G－需氧菌：肠杆菌科，流感嗜血杆菌，沙门菌属、志贺菌等；厌氧菌：G－杆菌（拟杆菌属），G－、G＋球菌（消化链球菌），G－杆菌（梭状芽孢杆菌）等。【用法用量】皮试，静脉滴注。先用5%葡萄糖注射液或氯化钠注射液适量溶解，然后再用同一溶媒稀释至50～100ml供静脉滴注，滴注时间为30～60分钟。成人：常用量一日2～4g，严重或难治性感染可增至一日8g。分等量每12小时静脉滴注1次。舒巴坦每日最高剂量不超过4g。儿童：常用量一日40～80mg/kg，等分2～4次滴注。严重或难治性感染可增至一日160

7、mg/kg。等分2～4次滴注。新生儿出生第一周内，应每隔12小时给药1次。舒巴坦每日最高剂量不超过80mg/kg。【药代动力学】静脉注射本品（1g头孢哌酮，1g舒巴坦）5分钟后，头孢哌酮和舒巴坦的平均血药峰浓度（Cmax）分别为236.8mg/L和130.2mg/L，蛋白结合率分别为70%～93%和38%，血消除半衰期（t1/2）分别为1.7小时和1小时。广泛分布于体内各组织体液中，包括胆汁、皮肤、阑尾、输卵管、卵巢、子宫等。该药主要经肾排泄，所给剂量的约25%头孢哌酮和84%舒巴坦随尿排泄，余下的大部分头孢哌酮经