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时间:2019-07-18
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1、抗高血压药Antihypertensivedrugs第23章抗高血压药Antihypertensivedrugs概述1定义:2分类与诊断标准:1)按病因分:原发性高血压,继发性高血压;2)按病情进展快慢分:缓进型高血压;急进型高血压;3)按血压高度及靶器官损害程度分:轻度(1级),中度(2级),重度(3级);高血压的分类与诊断标准(WHO,1999)类别收缩压(SBP)舒张压(DBP)靶器官损害(mmHg)(mmHg)程度1级高血压140~15990~99尚无器官损伤2级高血压160~179100~109已有器官损伤(中度)但功能尚可代偿
2、3级高血压180110损伤的器官功能(重度)已失代偿中国高血压防治指南(国家卫生部,1999年10月)(轻度)高血压的预后及影响因素靶器官损害实验室检查危险因素相应疾病充血性心力衰竭(左心)左心室肥厚高血压水平:(1~3级)心绞痛冠状A粥样硬化斑块心肌梗塞(心电图,超声心动图,X线)年龄:男>55岁,女>65岁肾功能衰竭血尿,蛋白尿(和/或)糖尿病史(尿毒症)血浆肌酐浓度升高早发心血管疾病家族史(男<55岁,女<65岁)缺血性脑卒中眼底II级以上高血脂(脑血管痉挛,脑血栓)颈,髂,股or主A粥样硬化(肥胖,血清总胆固醇脑溢血斑块(超
3、声orX线)高密度脂蛋白低密度脂蛋白视网膜动脉狭窄眼底出血,渗出(III级)以静息为主的生活方式视力模糊,失明视神经乳头水肿(IV级)吸烟3.病因与病理生理机制:病因尚未完全阐明:早期仅见全身小动脉痉挛—重要脏器供血↓—功能障碍,器质性病变:心:外周阻力↑—左心室负荷↑—左心室肥厚、扩张—左心衰竭;脑:脑小动脉硬化—血压波动时—痉挛—形成血栓或动脉破裂—偏瘫,失语,神志不清;肾:细小动脉硬化,狭窄,部分肾单位发生纤维化玻璃样变,另一部分则有代偿性肥大—失代偿时—肾功能不全(尿毒症)。第一节抗高血压药物的分类抗高血压药的分类和作用环节利
4、尿药钙拮抗药肾素-血管紧张素系统抑制药4.交感神经抑制药①中枢性降压药②NA能神经末梢阻滞药③肾上腺素受体阻断药④神经节阻断药5.血管扩张药其中,利尿药、钙拮抗药、β受体阻断药、ACE抑制药作为一线抗高血压药一、神经调节:交感神经系统中枢神经节末梢递质释放突触后膜受体血管平滑肌二、体液调节:肾素-血管紧张素-醛固酮系统肾脏邻球肾素转化酶小动脉收缩旁器血管紧血管紧血管紧张素原张素Ⅰ张素Ⅱ醛固酮分泌→水钠潴留可乐定-甲基多巴莫索尼定美加明利血平胍乙啶普萘洛尔1哌唑嗪1拉贝洛尔肼屈嗪硝普钠硝苯地平米诺地尔-R阻断药ACEI(卡托普利
5、)氯沙坦利尿药(噻嗪类)第二节常用抗高血压药一、利尿药氢氯噻嗪hydrochlorothiazide【降压机制】1用药初期:排Na+利尿Na+-水负平衡细胞外液血容量BP2长期用药(3-4周后):因体内仍轻度缺Na+—小动脉壁细胞内Na+—Na+-Ca2+双向交换机制--细胞内Ca2+--血管平滑肌对NA等缩血管物质反应性—血管扩张—后负荷BP。利尿药(氢氯噻嗪)【降压特点】1口服吸收良好;2降压作用温和,持久,3长期应用仍可致不良反应:1)血浆肾素水平---血管紧张素,醛固酮--水钠潴留--耐受性;2)低血
6、钾;3)高血糖,高血脂;4)升高血尿酸。二、钙拮抗药calciumantagonists硝苯地平nifedipine【降压特点】1降压程度与原血压高度呈正相关,对正常血压者无明显降压效果;2口服吸收良好,起效快:舌下含服1-5分起效--治疗变异性心绞痛,高血压危象;口服30-60分起效—治疗轻,中、重度高血压;3可引起反射性心率↑—合用受体阻断剂、缓释制剂氨氯地平amlodipine【降压特点】1.口服吸收良好(95%),生物利用度高(63%);2.起效和缓,持续时间长;3.作用似硝苯地平,用于:1)轻中度高血压,并能减轻或逆转左室肥厚
7、;2)稳定型及变异型心绞痛。三、受体阻断药普萘洛尔propranolol【降压作用特点】1.口服起效缓慢,降压作用温和;2.不引起体位性低血压;3.长期应用不易产生耐受性。【降压作用机制】1.肾:邻球旁器1分泌肾素--肾素-血管紧张素-醛固酮系统-血浆血管紧张素II水平;2心脏:1受体-心输出量;3中枢:受体-中枢兴奋性神经元-外周交感神经张力↓-血管阻力↓;4突触前膜:交感神经末梢突触前膜2受体-递质释放普萘洛尔【应用】1 单用适于轻度高血压(抗高血压一线药物);2 与利尿药,血管扩张药合用于中、重度高血压,
8、伴有心绞痛,心律失常,高肾素活性者疗效亦好;【不良反应及用药注意】1 心动过缓,支气管痉挛,恶心,腹泻,乏力-;2 精神方面副作用:多梦,幻觉,失眠,抑郁。3 小量(40-60mg/日)开始,
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