《巨幼细胞贫血》ppt课件

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1、吉林大学第一医院血液肿瘤科•巨幼细胞贫血巨幼细胞贫血概念病因和发病机制临床表现实验室检查诊断与鉴别诊断治疗概念：叶酸或维生素B12缺乏或某些影响核苷酸代谢药物导致细胞核脱氧核糖核酸（DNA）合成障碍所致的贫血称巨幼细胞贫血（megaloblasticanemiaMA）。分型：缺乏种类叶酸维生素B12缺乏叶酸和维生素B12病因摄入不足（营养缺乏）吸收不良（胃肠道疾病）代谢异常（肝病）需要增加（哺乳期、孕妇）利用障碍（嘌呤、嘧啶合成异常）DNA合成障碍细胞巨幼变叶酸、维生素B12、药物病因和发病机制：一、叶酸代谢及缺乏的原因二、维生素B12（VitB12）

2、代谢及缺乏的原因组成：蝶啶、对氨基苯甲酸、L-谷氨酸。类属：水溶性维生素B族。来源：新鲜水果、蔬菜、肉类。吸收：十二指肠、空肠近端。贮存：5－20mg，肝（1/2）。需量：200mg/日，2－5mg/日尿粪排除。叶酸（PteroylglutamicAcid）代谢和生理作用代谢：多聚谷氨酸型叶酸（食物）解聚酶（肠粘膜细胞）单/双谷氨酸型叶酸叶酸还原酶催化、还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸还原FH2、FH4*N5－FH4（N5－甲基四氢叶酸）门静脉（白蛋白+N5－FH4）血浆肝小肠甲硫氨酸合成酶（维生素B12依赖）FH4提供一碳基团（－CH3、－CH2－、－

3、CH=O）多聚谷氨酸叶酸合成酶（细胞内辅酶）多聚谷氨酸型叶酸胆汁（肝肠循环）小肠粘膜上皮细胞组织细胞叶酸受体一碳基团参与氨基酸嘧啶嘌呤的代谢N5，N10—甲烯基FH4dUMP合成叶酸缺乏摄入减少：叶酸破坏、偏食吸收障碍：疾病、手术、药物需要增加：生理需要、慢性病消耗利用障碍：抗核苷酸合成药物（氨甲蝶呤、氨苯蝶呤）酶缺陷（甲基FH4转移酶、N5,N10-甲基FH4还原酶FH2还原酶、亚氨甲基转移酶）排除增加：透析、酗酒。维生素B12（VitB12）代谢和生理作用组成：咕磷环、钴原子、核苷酸。形式：甲基钴胺素（血浆）、5－脱氧腺苷钴胺素（肝）。类属：水溶性

4、维生素B族。来源：肝、肾、肉、鱼、蛋、乳品。吸收：回肠末端。贮存：2－5mg，肝（1/2）。需量：1mg/日，2－5mg/日尿粪排除。维生素B12（VitB12）代谢VitB12＋蛋白胃酸、胃蛋白酶VitB12＋R蛋白R－VitB12胰酶VitB12＋VitB12IF(intrinsicfactor)（回肠粘膜上皮细胞）IF－B12受体+IF－B12(IF保护VitB12不破坏）门静脉肝十二指肠胃粘膜上皮细胞胃粘摸壁细胞维生素B12（VitB12）作用：钴胺素传递蛋白I(TCI)钴胺素传递蛋白III(TCIII)钴胺素传递蛋白II(TCII)运送Vit

5、B12到组织细胞+甲基钴胺素绛解、还原高半胱氨酸甲硫氨酸结合绝大部分VitB12，供贮存TCII－B12受体5－脱氧腺苷钴胺素S－腺苷甲硫氨酸（供甲基）活化L－甲基丙二酰－CoAL－甲基丙二酰－CoA变位酶琥珀酰－CoA甲硫氨酸合成酶辅酶多聚谷氨酸型FH4多个谷氨酸N5，N10—甲烯基FH4（供甲基）一磷酸脱氧尿苷（dUMP）一磷酸脱氧胸苷（dTMP）三磷酸脱氧胸苷（dTTP）胸苷酸合成酶DNA合成参与（三羧酸循环）细胞内N5－FH4的甲基①②③④⑤N5，N10—甲烯基FH4供甲基①TCII的降解、VitB12还原②S－腺苷甲硫氨酸的形成③N5，N10

6、—甲烯基FH4（供甲基）④dTTP及DNA合成⑤琥珀酰－CoA的合成脱氧尿嘧啶核苷脱氧胸嘧啶核苷亚甲基四氢叶酸二氢叶酸四氢叶酸二氢叶酸还原酶N5－甲基四氢叶酸甲硫氨酸高半胱氨酸（dUMP）（dTMP）（dTTP）脱氧胸苷三磷酸DNA维生素B12脱氧尿苷(N5,N10－亚甲基四氢叶酸)甲基化摄入减少：素食（较长时间出现）吸收障碍：最常见病因。内因子缺乏（先天、继发）胃酸和胃蛋白酶缺乏胰蛋白酶缺乏肠道疾病、肠道寄生虫、细菌药物利用障碍：先天性TCII缺乏（VitB12输送障碍）药物（钴胺氧化抑制甲硫氨酸合成酶）维生素B12缺乏的原因发病机制：●DNA合成障

7、碍、复制延迟，RNA/DNA比值增大，细胞体积增大，核发育滞后于胞浆，形成巨幼变。累及：1骨髓红系、粒系、巨核系巨幼变，分化成熟障碍，过早死亡，致全血细胞减少。2上皮细胞，影响口腔及胃肠道功能。3神经细胞。胸苷酸合成酶N5，N10－甲烯基FH4叶酸或VitB12dUMPdTMP及dTTPDNA合成●L－甲基丙二酰－CoA变位酶（神经髓鞘合成障碍，奇数碳链或支链脂肪酸掺入）●甲硫氨酸合成酶（神经细胞甲基化反应受损）N5－甲基FH4临床表现：血液系统：面色苍白、乏力；头晕眩晕；心悸；出血感染；黄染。神经系统：1肢体麻木、深感觉障碍（对称性、远端)。2共济失

8、调、步态不稳。3锥体束征阳性、肌张力增加、腱发射亢进。4视力下降、黒蒙征。5味觉、嗅觉降低。精