婴儿双歧杆菌介导HSV-TKGCV自杀基因治疗系统对大鼠膀胱癌组织细胞凋亡及FasFasL表达的影响

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1、婴儿双歧杆菌介导HSV-TK/GCV自杀基因治疗系统对大鼠膀胱癌组织细胞凋亡及Fas/FasL表达的影响喻备唐伟殷祥瑞王亚荣（400016重庆，重庆医科大学附属第一医院泌尿外科[基金项目]国家自然科学基金面上项目（81072087/H16290）[通讯作者]唐伟，电话：(023)89011122，E-mail:tangwei2060@yahoo.com.cn）［摘要］目的：评价婴儿双歧杆菌（Bifidobacteriuminfantis;BI）介导单纯疱疹病毒胸苷激酶（Herpessimplexvirusthymidine

2、kinase;HSV-TK）/更昔洛韦（Ganciclovir;GCV）自杀基因治疗系统对SD大鼠膀胱癌的治疗效果,探讨其诱导大鼠膀胱癌组织细胞的凋亡及对大鼠膀胱癌组织Fas/FasLmRNA和蛋白表达的影响。方法:N－甲基亚硝基脲（N-Nitroso-N-methylurea;MNU）膀胱灌注法诱导建立大鼠膀胱肿瘤模型，并随机分为生理盐水/GCV对照组（生理盐水组）、BI-pGEX-5X-1/GCV组(空质粒组)和BI-pGEX-TK/GCV治疗组（重组质粒组）。分别将生理盐水、BI-pGEX-5X-1、BI-pGEX-

3、TK经尾静脉注射到各组荷瘤大鼠体内，联合腹腔注射GCV，治疗4周后，称取各组膀胱癌组织重量。TUNEL法检测各组肿瘤组织凋亡，RT-PCR、蛋白质印迹法（WB）检测各组肿瘤组织Fas/FasLmRNA及蛋白表达水平。结果：与空质粒组及生理盐水组相比，重组质粒组荷瘤大鼠膀胱重量明显降低（P<0.01）；TUNEL法检测发现各组均出现不同程度的肿瘤细胞凋亡，以重组质粒组最为显著（P<0.01）；重组质粒组的荷瘤大鼠膀胱癌肿瘤组织细胞Fas/FasLmRNA及其蛋白表达明显上调（P<0.05）。结论：双歧杆菌介导HSV-TK/G

4、CV自杀基因治疗系统对大鼠膀胱肿瘤生长有明显抑制作用，可能通过激活Fas/FasL凋亡途径，诱导大鼠膀胱肿瘤细胞的凋亡从而发挥抑瘤作用。【关键词】婴儿双歧杆菌；胸苷激酶；膀胱肿瘤；基因治疗；Fas;FasLEffectofBifidobacteriuminfantis-mediatedTK/GCVsuicidegenetherapysystemonbladdercancercellapoptosisandFas/FasligandexpressioninaratmodelofbladdercancerYuBei,TangW

5、ei,YinXiangrui,WangYarong(DepartmentofUrology，FirstAffiliatedHospital，ChongqingMedicalUniversity，Chongqing，400016，China)[abstract]ObjectiveToevaluatethecurativeeffectofBifidobacteriuminfantis-mediatedthymidinekinase(BI-TK)suicidegenetherapysystemonbladdercancerina

6、Sprague-Dawley(SD)ratmodelofbladdertumorsandstudytheeffectofBI-TKsuicidegenetherapysystemonbladdercancercellapoptosisandFas/Fasligandexpressionintheratbladdertumormodel.MethodsTheratmodelsofbladdercancerinducedbyintravesicalN-methyl-N-nitrosourea(MNU)wererandomlyd

7、ividedintothreegroups:normalsaline/ganciclovir(GCV)controlgroup(normalsalinegroup),BI-pGEX-5X-1/GCVgroup(emptyplasmidgroup)andBI-pGEX-TK/GCVtreatmentgroup(recombinantplasmidgroup).Eachgroupwastreatedwithinjectingintotumor-bearingratsviatailvein,followedbyintraperi

8、tonealinjectionofGCV.Theweightsofratbladdertumorsofeachgroupweredetermined4weeksaftertreatment.ApoptosisofbladdertumorcellsineachgroupweredeterminedbyTU