神经系统变性疾病1

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1、第十二章神经系统变性疾病NeurologicalDegenerativeDiseases神经病学(第5版)本章重点肌萎缩性侧索硬化的主要临床特点运动神经元病应与哪些疾病鉴别及鉴别要点多系统萎缩有哪些常见的临床类型神经系统变性疾病概念遗传因素未确定的内源性因素进行性神经细胞变性运动神经功能障碍自主神经系统认知障碍&病理--神经元丧失临床--为隐袭起病,缓慢进展,病程较长家族遗传史--部分病例可有无有效疗法概念本组疾病共同特点神经系统变性疾病种类较多常见--Alzheimer病(AD)Parkinson病(PD)等(参见有关章节)本章叙述运动神经元病(MND)&多系统萎缩(MSA)概念第一节运

2、动神经元病MotorNeuronDisease最常见类型--肌萎缩性侧索硬化(ALS)是一组病因未明的选择性侵犯运动神经元病(MND)脊髓前角细胞脑干后组运动神经元皮质锥体细胞&锥体束的慢性进行性变性疾病概念运动神经元病(MND)临床特点上下运动神经元受损症状体征并存感觉&括约肌功能不受影响肌无力肌萎缩与锥体束征的不同组合呈全球性分布年发病率约2/10万人群患病率4~6/10万90%以上为散发病例成人MND通常30~60岁起病,男性多见概念病因&发病机制MND免疫因素病毒感染遗传因素中毒因素..................................蛋白质体功能异常突变及异常折叠

3、的蛋白SOD1线粒体功能异常蛋白聚集生长因子信号异常轴索运输异常运动神经元神经原纤维聚集肌肉..释放炎性介质小胶质细胞前突触末梢谷胺酸盐兴奋性毒性星形细胞谷胺酰氨载体功能异常............兴奋性氨基酸载体1兴奋性氨基酸载体2兴奋性氨基酸载体3生长因子受体NMDA受体AMPA受体海人藻酸受体代谢性受体电压门控钙通道..谷胺酸盐病因&发病机制运动神经元损伤的机制5%~10%为家族性肌萎缩性侧索硬化(familialamyotrophiclateralsclerosis,FALS)成年型--常染色体显性遗传青年型--常染色体显性&隐性遗传临床上与散发病例难以区别遗传因素病因&发病机制20

4、%的FALS患者常染色体显性遗传型突变基因定位于21号染色体长臂(21q22.1-22.2)与铜/锌超氧化物歧化酶(SOD1)基因突变有关常染色体隐性遗传型突变基因定位于2q33-q35遗传因素病因&发病机制2.散发病例的病因&发病机制不清可能的致病因素植物毒素(木薯中毒)微量元素缺乏&堆积铝锰铜硅等元素摄入过多神经营养因子减少等兴奋毒性神经递质如谷氨酸盐可能参与ALS神经元死亡中毒因素病因&发病机制可能与下列因素有关可能与下列因素有关MND患者血清检出多种抗体&免疫复合物(抗甲状腺原AbGM1-AbL-型钙通道蛋白Ab)但无Ab以运动神经元为靶细胞的证据目前认为,MND不属于神经

5、系统自身免疫病(2)免疫因素病因&发病机制有人推测MND与脊髓灰质炎病毒慢性感染有关但ALS患者CSF血清神经组织未发现病毒&相关抗原及抗体可能与下列因素有关(3)病毒感染MND&急性脊髓灰质炎均侵犯脊髓前角运动神经元少数脊髓灰质炎患者后来发生MND病因&发病机制镜下本病显著特征:运动神经元选择性死亡脊髓前角细胞脑干后组运动神经核大脑皮质运动区锥体细胞变性&数目减少病理舌下舌咽迷走副神经最常受累镜下眼外肌运动核&副交感神经元(骶髓支配膀胱直肠括约肌)一般不受累皮质运动神经元丢失→皮质脊髓束&皮质延髓束变细脊髓前根&脑干运动神经轴突变性&继发脱髓鞘→去神经支配&肌纤维萎缩颈髓前

6、角细胞变性显著早期受累病理根据功能缺损分布(四肢延髓肌)&性质(上下运动神经元)临床表现分为四型原发性侧索硬化(PLS)进行性延髓麻痹(PBP)进行性脊肌萎缩(PSMA)肌萎缩性侧索硬化(ALS)脊髓前角细胞脑干后组运动神经核锥体束受累肢体&延髓上下运动神经元损害并存肌萎缩性侧索硬化(amyotrophiclateralsclerosis,ALS)临床最常见的类型临床表现以后出现下肢痉挛性瘫痪剪刀步态肌张力增高腱反射亢进Babinski征肌萎缩性侧索硬化(ALS)①多在40岁后发病,男性较多首发症状手指运动不灵&力弱手部小肌肉(大小鱼际肌&蚓状肌)萎缩,渐向前臂上臂肩胛带肌

7、发展,伸肌无力较明显萎缩肌群粗大的束颤上肢腱反射减低&消失(颈膨大前角细胞受损)少数病例从下肢起病,渐延及双上肢临床表现④病程持续进展,最终因呼吸肌麻痹&呼吸道感染死亡,生存期短者数月,长者10余年,平均3~5年肌萎缩性侧索硬化(ALS)③可有麻木疼痛等主观感觉异常,无感觉障碍体征②延髓麻痹通常晚期出现临床表现肌肉前角临床表现2.进行性脊肌萎缩(progressivespinalmuscularatroph