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时间:2019-07-13
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1、肝炎病毒类型解读海南中医药研究所附属琼岛医院肝病中心HAVHEVHBVHCVHDV消化道传播急性肝炎急性、慢性肝炎输血、血制品、注射器传播乙型肝炎病毒(HepatitisBvirus)一、概述(一)历史背景1963年:Blumberg首先在澳大利亚土著人血清中发现HBsAg,称澳大利亚抗原,简称澳抗。1970年Dane在电镜下发现HBV完整颗粒,称为Dane颗粒。Blumberg于1976年获诺贝尔生理或医学奖(二)目前流行情况目前全世界约有3亿人感染了乙肝病毒每年有30万人因此成为肝癌患者我国是乙型肝炎高发区,乙型肝炎病毒携带者约为10%
2、,而广东地区的HBV携带者则高达17%二、生物学性状(一)形态与结构(二)抗原抗体组成(三)培养特性(自学)(四)抵抗力(自学)(一)形态与结构1、小球形颗粒2、管形颗粒3、大球形颗粒1、小球形颗粒直径22nm,主要成分为HBsAg,不含病毒DNA和DNA多聚酶。2、管形颗粒直径22nm,长度50-700nm,由若干小球形颗粒串连而成.以上两种颗粒均不具有传染性3、大球形颗粒是完整的HBV颗粒,有双层衣壳又称Dane颗粒,直径为42nm(二)抗原抗体组成1、表面抗原(HBsAg)和表面抗体(HBsAb)2、核心抗原(HBcAg)和核心抗体(
3、HBcAb)3、e抗原(HBeAg)和e抗体(HBeAb)1、HBsAg和抗-HBs表面抗原(HBsAg):存在于Dane颗粒表面、小球形颗粒和管形颗粒中HBV感染的特异性标志于HBV感染2周后出现重点表面抗体(抗-HBs):由表面抗原刺激机体产生保护性抗体,表示曾感染过HBV,并获得免疫力。阳性:乙型肝炎恢复期;过去感染;乙肝疫苗接种后。重点2、HBcAg和抗-HBc核心抗原(HBcAg):存在于Dane颗粒核心不易在外周血循环中检出有着较强的抗原性核心抗体(抗-HBc):无中和病毒的作用血清中的抗-HBc多在HBsAg出现后3—
4、5周出现——“窗口期”产生两种抗体:抗HBc-IgG和抗HBc-IgMa:抗HBc-IgG在血中持续时间较长阳性:低滴度是过去感染,高滴度是病毒活动性复制重点b:抗HBc-IgM是感染后出现最早的抗体(感染后1周),可作为早期感染的指标阳性:HBV在肝内处于增殖状态。急性乙型肝炎、慢性乙型肝炎急性发作重点3、HBeAg和抗-HBee抗原(HBeAg)存在于病毒的内衣壳上一般仅见于HBsAg阳性的血清中阳性:HBV复制活跃及血清具有传染性重点e抗体(抗–HBe)由HBeAg刺激机体产生对HBV感染有一定保护作用阳性:提示病毒复制处于静止状
5、态,传染性低重点乙肝病毒的复制过程三、致病性与免疫性(一)传染源和传播途径(二)致病机制(三)临床类型1、传染源a:乙型肝炎患者在潜伏期(60-160天)、急性期、慢性活动期均有传染性。b:无症状HBV携带者:因不易被发觉,作为传染源危害更大。传染方式1)血源为主--输血、注射、手术、针刺、消毒不彻底的医疗器械等。传染性强:10-6——10-7ml含病毒的血液2)密切接触—家庭聚集现象3)母婴传播:分娩时经产道感染、宫内感染、哺乳传播。母婴传播HBsAg阳性母亲HBeAg阳性HBsAg母亲婴儿HBV感染率88.1%婴儿HBV感染率38%85
6、%~90%发展为慢性乙肝25%于成年后将死于肝硬化或肝癌(二)致病机制1、细胞免疫介导的免疫病理损伤2、免疫复合物所致的免疫病理损伤3、自身免疫反应引起的病理损伤(三)临床类型(不同机体表现各异)1)HBV肝细胞内增殖细胞表面表达病毒抗原致敏T细胞清除病毒并造成肝细胞损伤被感染肝C数量不多,免疫应答正常:特异CTL摧毁被感染细胞,释放至细胞外的HBV则可被抗体中和而清除—急性肝炎被感染C数量众多,细胞免疫应答亢进大量细胞坏死,肝衰—重症肝炎机体免疫低下,病毒复制CTL仅部分杀伤病毒,亦无有效抗体中和病毒,病毒持续存在—慢性肝炎—
7、成纤维C增生—肝硬化/原发肝细胞癌四、微生物学检查(一)HBV抗原抗体的检测(二)HBV-DNA的检测(一)HBV抗原抗体的检测1、是目前乙型肝炎诊断的主要方法。2、常用的有RIA和ELISA法。3、检查项目主要是HBsAg、HBeAg、抗HBs、抗-HBe和抗-HBc(俗称“两对半”)HBsAg抗-HBsHBeAg抗-HBe抗-HBc结果分析+––––HBV感染或无症状携带者+–+––急、慢性乙型肝炎,或无症状携带者。+–+–+急、慢性乙型肝炎(传染性强,“大三阳”)+––++急性感染趋向恢复(“小三阳”)–+–++既往感染恢复期–+–+
8、–既往感染恢复期––––+既往感染或“窗口期”–+–––既往感染或接种过疫苗HBV抗原、抗体检测结果的临床分析(二)HBV-DNA的检测是诊断HBV感染最直接的标志用PCR法检测
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