受体阻滞剂在高血压的应用

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1、受体阻滞剂在高血压的应用1内容β受体阻滞剂治疗高血压的作用机制β受体阻滞剂治疗高血压的循证证据关于β受体阻滞剂一线降压药物地位的争论β受体阻滞剂治疗高血压的临床应用问题2β受体阻滞剂治疗高血压的作用机制3β受体阻滞剂治疗高血压：作用机制（1）交感神经系统过度激活是导致原发性高血压患者血压升高和靶器官损害的重要机制交感神经系统激活后通过多种途径升高血压：增加肾血管阻力，促进肾素释放，后者进一步激活RAAS促进抗利尿激素分泌导致水钠潴留使血管壁的张力和对钠的通透性增加，并使血管对收缩血管物质的敏感

2、性增加，从而增高外周血管阻力增加心率和增强心肌收缩力作用而导致心排血量增加4β受体阻滞剂治疗高血压：作用机制（2）β受体阻滞剂通过拮抗交感神经系统的过度激活而发挥降压作用，主要降压机制涉及：降低心排血量通过减少肾素分泌而抑制RAAS改善压力感受器的血压调节功能等β受体阻滞剂还可通过降低交感神经张力而预防儿茶酚胺的心脏毒性作用，通过抑制过度的神经激素和RAAS的激活而发挥全面心血管保护作用5β受体阻滞剂治疗高血压机制GoodmanandGilman.PharmacologicBasisofThera

3、peutics,第十版，第十章.http://www.mc.uky.edu/pharmacology/instruction/pha824ar/PHA824ar.htmlhttp://www.mc.uky.edu/pharmacology/instruction/pha824ar/PHA824ar.html中枢效应压力感受器反射颈动脉窦颈胸神经节AngioⅠAngioⅡ窦性心律↓每搏输出量↓心输出量↓末梢神经元全身血管阻力开始提高，然后下降肾脏6β受体阻滞剂治疗高血压的循证证据7β受体阻滞剂治疗高

4、血压：临床经验抗高血压治疗的效益主要来自降低血压本身β受体阻滞剂用于治疗高血压已有40多年的临床经验β受体阻滞剂的降压效果与其他类别降压药物相似临床试验表明，β受体阻滞剂能显著降低高血压患者的病残率和死亡率8常用降压药物平均降压幅度(mmHg)利尿剂β受体阻滞剂CCBACEI*ARB**收缩压8.89.28.88.510.3舒张压4.46.75.94.75.7*血管紧张素转换酶抑制剂；**血管紧张素受体拮抗剂LawMR,etal.BMJ2003,326:1427354项随机、双盲临床试验的荟萃分析

5、显示：9受体阻滞剂有效降压各剂量β受体阻滞剂24小时降压幅度与其他降压药相当LawMR,etal.BMJ2003,326:1427-1431半剂量标准剂量双倍剂量-14-12-10-8-6-4-20利尿剂β受体阻滞剂ACEIARBCCB收缩压降低幅度-9-8-7-6-5-4-3-2-10ACEIARBCCB舒张压降低幅度利尿剂β受体阻滞剂10瑞典老年高血压试验（STOP）前瞻性、随机双盲临床试验（70~84岁老年高血压患者）1627例患者（SBP180~230或DBP105~120mmHg）治疗组

6、（812例，选择β受体阻滞剂或利尿剂）安慰剂组（815例）平均随访25个月主要终点：脑卒中、心肌梗死、其他心血管病死亡DahlöfB,etal.Lancet1991;338:128111STOP：主要终点和死亡率安慰剂组治疗组RR（95%CI）主要终点94(55.5)*58(33.5)0.60(0.43~0.85)心肌梗死28(16.5)25(14.4)0.87(0.49~1.56)脑卒中53(31.3)29(16.8)0.53(0.33~0.86)其他心血管病死亡13(7.7)4(2.3)0.30

7、(0.07~0.97)总死亡率63(35.4)36(20.2)0.57(0.37~0.87)*每1000病人年的事件发生率DahlöfB,etal.Lancet1991;338:128112降压治疗试验协作组第二次的总体分析InstituteforInternationalHealth13不同积极治疗的比较：卒中Lancet2003;362:1527-35RR(95%CI)0.51.02.01.09(1.00,1.18)ACEIvs.利尿剂/β受体阻滞剂0.93(0.86,1.01)CCBvs.利尿

8、剂/β受体阻滞剂1.12(1.01,1.25)ACEIvs.CCB2/01/01/1有利于前者有利于后者相对风险血压差异(mmHg)14不同积极治疗的比较：冠心病Lancet2003;362:1527-35RR(95%CI)0.51.02.00.96(0.88,1.05)1.01(0.94,1.08)0.98(0.91,1.05)2/01/01/1ACEIvs.利尿剂/β受体阻滞剂CCBvs.利尿剂/β受体阻滞剂ACEIvs.CCB有利于前者有利于后者相对风险血压差异