疫2015课件固有免疫系统及免疫应答

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1、1固有免疫系统及其介导的免疫应答固有免疫系统（天然免疫系统）（Innateimmunesystem）是生物体在长期进化过程中形成的天然免疫体系固有免疫应答或非特异性免疫应答（Innateornonspecificimmuneresponse）指机体固有免疫细胞和分子在识别病原体及其产物或体内衰老、损伤、畸变细胞等抗原性异物后，迅速活化有效吞噬杀伤、清除病原体或体内“非己”抗原性异物，产生非特异性免疫防御、监视、自稳等保护作用的过程。组织屏障固有免疫细胞固有免疫分子3固有免疫系统的组成及其作用组织屏障固有免疫细胞：细胞应答吞

2、噬细胞、树突状细胞、NK、NKT、T、B1细胞、肥大细胞、嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞固有免疫分子：体液应答补体,细胞因子,具抗菌作用的多肽、蛋白、酶4抵御外来病原体入侵的第一道防线物理屏障皮肤、粘膜组织的机械屏障化学屏障皮肤、粘膜分泌的杀菌抑菌物质：脂肪酸、乳酸、胃酸、溶菌酶、抗菌肽、乳铁蛋白等微生物屏障皮肤、粘膜表面的正常菌群皮肤黏膜屏障体内屏障血-脑屏障：软脑膜、脉络丛毛细血管壁及其覆盖的星形胶质细胞构成血-胎屏障：母体子宫内膜的基蜕膜和胎儿的绒毛膜滋养层细胞5汗腺分泌的乳酸、皮脂腺分泌的脂肪酸呼吸道的纤毛颤动皮肤与

3、粘膜的阻挡泪液、唾液、乳汗和呼吸道分泌物中的溶菌酶6吞噬细胞（Phagocytes）单核-巨噬细胞(Macrophage,MØ）中性粒细胞（Neutrophil,Neu)树突状细胞（dendriticcell）NK细胞（NaturalKiller,NK）T细胞B-1细胞NKT细胞肥大细胞（Mastcell）嗜酸性粒细胞嗜碱性粒细胞固有免疫细胞（InnateImmuneCells）7吞噬细胞（Phagocytes）具有较强的变形运动和吞噬、消化异物的能力，为固有免疫的主要效应细胞。包括单核/巨噬细胞和中性粒细胞中性粒细胞：

4、占白细胞总数的60-70%，存活期2-3天含有多种酶：髓过氧化物酶(MPO),酸性磷酸酶，碱性磷酸酶，溶菌酶表达多种受体：趋化因子受体（IL-8R,C5aR）调理性受体模式识别受体8模式识别受体（PatternRecognitionReceptor,PRR）存在于固有免疫细胞表面或胞内器室膜上和血清中的一类能够直接识别病原体及其产物或宿主凋亡和衰老细胞表面某些共有特定分子结构的受体。病原体相关模式分子（pathogenassociatedmolecularpattern,PAMP）某些病原体或其产物所共有的高度保守、可被模式

5、识别受体结合的特定分子，主要包括G-菌的脂多糖、G+菌的肽聚糖等。9几种PRR及其识别的PAMP甘露糖受体（mannosereceptor,MR）：与多种病原体细胞壁糖蛋白和糖脂分子末端的甘露糖和岩藻糖残基结合。清道夫受体(scavengerreceptor,SR)：识别衰老、损伤细胞表面乙酰化低密度脂蛋白、凋亡细胞表面的磷脂酰丝氨酸、G-菌脂多糖和G+菌磷壁酸等阴离子聚合体。Toll样受体（Toll-likereceptor,TLR）:识别多种病原体独有的、保守的分子结构，目前已发现11种。分泌型PRR：甘露糖结合凝集素、

6、C反应蛋白、脂多糖结合蛋白10CLCLCLCLCLCLCLCLF2NH2CRDCOOHSSCOOHCOOHHOOCNH2NH22HNS甘露糖受体清道夫受体PRR的结构11在不同组织中，巨噬细胞有不同的称谓：–Monocyte(blood)–Kupffercells(liver)–Microglia(brain)–Alveolarmacrophages(lung)单核/巨噬细胞血液中：单核细胞组织中：巨噬细胞单核巨噬细胞12单核细胞体积较大，蹄状核（普通光镜）高尔基体发达、线粒体丰富、胞浆颗粒明显(透射电镜)腹腔巨噬细胞粘附于

7、玻璃表面（扫描电镜）13Kupffercells(liver)AttackingE.coliAlveolarMacrophageAttackingE.coliMonocyte(blood)AttackingE.coli14巨噬细胞的应答过程包括:识别和附着阶段吞噬阶段消化阶段PRR甘露糖受体清道夫受体Toll样受体补体受体IgGFc受体细胞因子受体15单核巨噬细胞膜分子16巨噬细胞表面受体CKRs补体CD16a（FcgRIIIA）CD32（FcgRII）CD64（FcgRI）CD11b/CD18(CR3）C5aRIL

8、-1,8,MCP-1,TNF抗体岩藻糖甘露糖CD14LPS/LBPCD35(CR1）CD11b/CD18(CR3）CD11c/CD18(CR4）乙酰化低密度脂蛋白G-菌的LPSG+菌的阴离子聚合体凋亡细胞的PSSRMR识别抗原募集细胞至感染局部补体调理吞噬TLRG+菌的肽聚糖G+磷壁酸HS