医学院大学－－缺血-再灌注损伤

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1、缺血-再灌注损伤Ischemia-reperfusioninjury概念治疗手段的改进溶栓疗法冠脉搭桥PTCA体外循环器官移植缺血-再灌注损伤氧反常低氧/缺氧正常氧供钙反常无钙含钙损伤加重pH反常酸中毒纠正酸中毒氧反常：用低氧溶液灌注组织器官或在缺氧条件下培养细胞一定时间后，再恢复正常氧供应，组织及细胞的损伤不仅未能恢复，反而更趋严重，这种现象称为氧反常oxygenparadox钙反常：预先用无钙溶液灌流大鼠离体心脏2分钟，再用含钙溶液进行灌流，心肌细胞酶释放增加，肌纤维过度收缩及心肌电信号异常，称为钙反常calciumparadoxpH反常：缺血引起的代谢性酸中毒是细胞功能及代谢紊

2、乱的重要原因，但在再灌注时迅速纠正缺血组织的酸中毒，反而会加重缺血/再灌注损伤，称为pH反常pHparadox原因影响因素低压、低温、低PH、低钠、低钙自的钙微损白的由作超血伤细作基用载管和胞用概外层轨道上含有单个不配对电子念的原子、原子团和分子的总称ü氧自由基：O2·－OH·类型ü脂性自由基：L·LO·LOO·üNO氧自由基：由氧诱发的自由基e-e-+2H+e-+H+e-+H+O2O2·－H2O2OH·H2OH2O生理条件下只有1％～2％左右的氧分子经单电子还原成O2－•，而高达98％的氧分子通过细胞色素氧化酶系统接受4电子还原成水，同时释放能量。黄嘌呤氧化酶NADPH氧化酶P45

3、0SODFe2+酶物O..O22H2O2化OHNOS歧化反应氧过Fenton反应精氨酸NO过髓2氧O化2H物酶过ONOO-+H氧O2O2化物2H2O酶2H2OHOCL'OH+NOO脂质自由基：氧自由基与多价不饱和脂肪酸作用后生成的中间代谢产物脂质过氧化链式反应：nL-H+..OHH2O+LnL.+O2L-OO.nL-OO..+L-HL-OOH+Ln2LOOHL-OO..+L-O+H2O1.黄嘌呤氧化酶的形成增多ATP→ADP→AMP黄嘌呤脱氢酶90%缺腺嘌呤核苷血Ca2+期次黄嘌呤核苷黄嘌呤氧化酶10%次黄嘌呤黄嘌呤＋O2·－＋H2O2再黄嘌呤灌O2O2氧化酶注尿酸+O2·－＋H2O

4、2期OH·再灌注O2缺激活补体系统血激活中性粒细胞细胞膜分解趋化物质呼吸爆发产生大量自由基3.线粒体n缺血后ATP的产生↓→Ca2+进入线粒体→细胞色素氧化酶的功能失调→O2+4e→H2O+ATPO2+e→O2·-+e→H202+e→OH·+e→H20nCa2+进入线粒体使Mn-SOD减少清除OFR的能力↓4.体内清除自由基的功能下降抗氧化酶：SOD，CAT，GSH-Px抗氧化剂：VitamineE,VitamineC,辅酶Q穿膜糖膜表面蛋白蛋白SH--SHCH3-S-磷脂蛋白质-蛋白质交联脂质-蛋白质交联蛋白质二硫交联断裂-S-S-OHOHHOHOCH3-S-脂质-脂质交联O氨基酸

5、脂肪酸氧化从氧化的脂氧化肪酸释出的丙二醛蛋白质-蛋白质交联脂质-蛋白质交联蛋白质二硫交联断裂-S-S-CH3-S-O氨基酸氧化蛋白质的空间构象碱基羟化/DNA断裂染色体畸变/细胞死亡自的钙微损白的由作超血伤细作基用载管和胞用肌浆网Ca2+ATPase的晶体结构.细胞内钙的调节Na+/H+3Na+ATP↓缺血Na+↑Ca2+K+Ca2+↑Na+再灌注ATP(2)细胞内高H+间接激活Na+-Ca2+交换蛋白缺血时H+H+↑H+↑+Na+K+Na↑Ca2+↑Na+Ca2+再灌时H+↓3Na+（二）生物膜损伤（1）细胞膜损伤→钙内流↑膜屏障作用↓通透性增加Ca2+激活磷脂酶，使膜磷脂分解FR

6、使细胞膜脂质过氧化（2）线粒体受损→ATP↓（3）肌浆网膜受损→摄取钙↓Ca2++PO33+→Ca3(PO3)2ATP↓(黄嘌呤脱氢酶→黄嘌呤氧化酶)胞浆内高Ca2+再灌注期消除了H+对心肌收缩的抑制作用自的钙炎的由作超症作基用载用白细胞内皮细胞内皮释放白细胞释放粘附分子趋化介质促炎细胞因子：TNFa,IL-1,IL-8,LTs,TXA2细胞粘附蛋白：是指由细胞合成的、可促进细胞与细胞之间、细胞与细胞外基质之间粘附的一大类分子的总称，在维持细胞结构完整和细胞信号转导中起重要作用。ü选择素:P,E,L-ü整合素:Mac-1,LFA-1,VLA-4üIg超家族:ICAM-1,VCAM-1

7、血液流变学改变微血管口径的改变白细胞粘附聚微血管通透性内皮细胞肿胀集、血流缓慢缩血管物质↑自由基、粒细胞黏附扩血管物质↓缺血再灌注损伤的主要发病机制：缺血细胞坏死缺血损伤恢复再灌注O中性粒细胞+2Ca2氧自由基无复流致炎因子钙超载细胞损伤发生率：50-80%室性心律失常多见与缺血t、缺血范围、缺血程度、再灌V、电解质紊乱有关兴奋折返、α-R兴奋→自律性↑、纤颤阈↓电解质紊乱2.心肌舒缩功能降低心肌顿抑可逆性myocardial损伤stunning心肌舒缩功