动物病理学炎症介质

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1、第十三章炎症介质机体有血管组织对抗局部组织损伤,促进组织修复的一种防御性反应炎症的概念:炎症的局部症状:红、肿、热、痛、机能障碍炎症的全身症状:发热循环血白细胞增多实质器官损伤免疫反应增强发热炎症的基本过程:变质、渗出、增生在致炎因子作用下，由局部组织或血浆产生和释放、参与炎症反应且具有致炎或抑炎作用的自体活性物质化学活性物质。炎症介质的概念促炎介质抑（抗）炎介质炎症介质的一般特点：①炎症介质来自细胞和血浆；②大多数炎症介质通过与靶细胞表面的特异性受体结合发挥生物学效应，但也有某些炎症介质本身具有酶活性(如溶酶体蛋白酶)或能介导氧代谢产物造

2、成组织损伤等效应；③炎症介质作用于靶细胞可使其产生次级炎症介质，后者的作用可以与原炎症介质相同或相似，也可以截然相反，因而发生放大或拮抗效应；④一种炎症介质可作用于一种或多种靶细胞，有时可产生不同的效应；⑤炎症介质一旦被激活或由细胞释放，存在时间很短暂；⑥大多数炎症介质具有潜在的致损伤能力。炎症介质应具备以下条件：①用适当浓度介质可在相关组织引起相似的炎症反应；②炎症时介质能从血浆或组织中和释放；③炎症组织中存在该介质生成的酶，当介质增加时酶活性增强；④体内存在该介质分解、吸收或脱敏的机制；⑤用药理学方法可以改变介质的合成、储存、释放和炎症

3、过程；⑥该介质过多或缺乏时对炎症反应有预见的影响；⑦能证明在靶细胞上存在相应的介质受体，并可触发或调节特异性炎症反应。第一节血浆源性炎症介质一、补体系统补体(complement)是指存在于血清和组织液中的一组具有酶活性的蛋白质，由30余种可溶性和膜结合蛋白组成。补体广泛参与机体抗微生物防御反应，也是参与和影响炎症过程的重要介质。1.C3a、C5a和C4a统称为过敏毒素，通过引起肥大细胞释放组胺，导致血管扩张和通透性升高，引发水肿（血管扩张作用）2.C5a是粒细胞和单核细胞强有力的趋化因子，还能激活嗜中性粒细胞和单核细胞的花生四稀酸脂质氧合

4、酶代谢途径，促进更多的炎症介质释放；还可通过激活嗜中性粒细胞增强整合素的表达，促进其与内皮细胞的粘着；（白细胞活化、粘附和趋化）3.C3b是调理素的重要成分，吞噬过程中附着在细菌等的表面，增强吞噬细胞的吞噬活性。（吞噬作用）ⅫⅫa前激肽释放酶激肽释放酶激肽原激肽（缓激肽、赖氨酰缓激肽）激肽酶分解二、激肽系统缓激肽的生物学功能：使外周血管扩张，通透性增强，致水肿，是体内最强的扩血管物质；对血管内皮及血管外的平滑肌有明显的收缩功能；刺激感觉神经末梢，引起疼痛。激肽释放酶：具有趋化性，促进白细胞游走。活化补体。三、凝血系统和纤溶系统1．凝血酶1）

5、促进细胞粘附，纤维母细胞增生。2）促进选择素的重新分布，趋化因子产生，高表达内皮细胞粘附因子3）促进前列腺素、血小板活化因子和一氧化氮的产生。2.纤维蛋白多肽趋化作用和增加血管通透性3.Xa因子增加血管壁通透性和白细胞游走血浆源性炎症介质释放的反馈作用因子Ⅻ纤溶酶原前活化物激肽释放酶原ⅫaⅫf纤溶酶原活化物激肽释放酶凝血酶激肽原激肽纤维蛋白肽纤维蛋白原纤维蛋白纤溶酶原纤溶酶纤维蛋白（原）降解产物C1C1-C3C3-纤溶系统激肽系统补体系统凝血系统第二节细胞源性炎症介质一、血管活性胺1．组织胺主要存在于肥大细胞、嗜碱性粒细胞和血小板胞质的颗粒

6、内。以脱颗粒的形式释放出来。致炎作用：扩张微血管引起血管内皮收缩，使血管通透性增加对嗜酸性粒细胞的趋化作用抑炎作用：中性粒细胞的活性抑制嗜碱细胞释放组胺和淋巴细胞的功能5-羟色胺(5-hydroxytryptamine，5-HT)又名血清素，主要存在于血小板和肠嗜铬细胞内。血小板与胶原、凝血酶、ADP和抗原-抗体复合物等结合引起血小板凝集后释放。5-HT的作用与组胺相似，增加血管通透性，还有致痛作用。二、花生四烯酸代谢产物花生四烯酸(arachidonicacid，AA)是二十碳不饱和酸，广泛存在于多种器官。正常细胞内无游离的AA存在，而是

7、以脂化的形式与细胞的膜磷脂结合。AA本身无炎症作用，当AA释放后经不同代谢途径生成前列腺素、白细胞三烯和脂毒素等代谢产物，从而发挥介质作用。细胞质膜磷脂磷脂酶（受类固醇抑制）花生四烯酸脂氧化酶环氧化酶(受阿司匹林、消炎痛抑制）5HETE5HPETEPGG2PGH2(趋化作用）LTB4LTA4合成酶合成酶(趋化作用)PGI2TxA2(收缩血管）LTC4(血管扩张，抑制（血管收缩，血小板聚集）血小板聚集）(支气管痉挛）LTD4PGD2PGE2PGF2(通透性升高）LTE4(血管扩张，水肿加剧）5HETE：5-羟基花生四烯酸5HPETE：5-氢过

8、氧化花生四烯酸1.前列腺素（ProstaglandinsPG）：PGI2扩张血管促水肿，致痛，抑制血小板聚集TXA2聚集血小板和强烈的缩血管作用PGE扩血管和增强微血管的通透性，