环素类与氯霉素1

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1、第四十章四环素类与氯霉素四环素类共同结构：氢化骈四苯为母核盐酸盐形式分类：天然四环素：四环素、土霉素、金霉素等半合成四环素：多西环素、米诺环素、美他环素药动学口服易吸收，但不完全。若一次口服剂量超过0.5g，血药浓度并不随剂量增加而增加，未吸收的随粪便排出。易与乳制品、食物或药物中的钙、镁、铝、铁等金属离子形成络合物，二者吸收减少分布于全身各组织和体液，不易透过BBB。能透过胎盘屏障，乳汁。沉积在牙齿与骨骼中。肝肾排泄，有肝肠循环。抗菌谱快速抑菌药，高浓度时也有杀菌作用。大多数革兰氏阳性菌和阴性菌均有抑制。（G+<青霉素和头孢菌素

2、类，G-<氨基糖苷类）对立克次体作用较强，对衣原体、支原体、螺旋体、放线菌也有抑制作用。间接抑制阿米巴原虫作用机制1.与核糖体30S亚单位结合，阻止氨基酰t-RNA到达，阻止与mRNA核糖体复合物A位结合。2.引起细菌胞质膜通透性的改变,胞内成分外漏，DNA合成抑制耐药性:药物内流减少或主动外排核糖体保护蛋白，四环素到达核糖体减少四环素被酶灭活渐进型，交叉耐受应用立克次体感染：如斑疹伤寒、恙虫病、Q热支原体属感染：肺炎衣原体感染首选：性病性淋巴肉芽肿、鹦鹉热、非特异性尿道炎、宫颈炎和沙眼G+、G-杆菌所致的呼吸道、尿道与胆道感染：次

3、选药青霉素过敏患者或耐青霉素的金葡萄菌感染。目前临床多用半合成四环素类不良反应局部刺激,消化道反应二重感染(菌群交替):长期应用广谱抗生素，敏感菌被杀死或抑制，不敏感菌或耐药的细菌乘机繁殖，造成新的感染。常见：真菌感染（白色念珠菌），如口腔鹅口疮：可用抗真菌药如制霉菌素；难辩梭状芽胞杆菌：如伪膜性肠炎（细菌产生外毒素，引起肠壁坏死，体液渗出，剧烈腹泻，脱水、休克，可在几小时内死亡）：可用万古霉素或甲硝唑。骨、齿损害：除对牙齿的损害外，还抑制婴儿的骨骼生长。孕妇及哺乳期妇女、8岁以下儿童禁用。其他:肝、肾损害；过敏反应；致畸常用药物多

4、西环素（强力霉素）：脑脊液中浓度高；口服吸收完全，对肠道菌群影响小小部分肾排，肾功不全时可用。速效、强效、长效；首选用常见胃肠道刺激、皮疹及二重感染较少见。孕妇及哺乳期妇女、8岁以下儿童禁用。氯霉素口服吸收组织体液中分布广,包括脑脊液肝代谢灭活经尿排出肝硬化病人，减量氯霉素脂溶性高，易透过血脑屏障。抑制肝药酶。抗菌作用:广谱抗菌药，包括G-和G+;立克次体感染亦有效；抑菌剂作用机制：与50S亚基可逆性结合(对真核细胞也有较弱作用)耐药性：特异性乙酰转移酶使药物灭活、药物通透性降低、核糖体不敏感性应用不良反应大，不作第一线药物现主要用

5、于伤寒、副伤寒，为首选药物（用于伤寒、副伤寒的药物还有：SMZ+TMP，氨苄青霉素等）。但疗程要14~21天，过短易复发。对其他药物疗效差的脑膜炎，可作为备用药。不良反应抑制骨髓造血功能:全血细胞减少：为可逆性抑制，与剂量和疗程有关，预后较好。再生不良与再障：为不可逆抑制，与剂量无关，可能与变态反应有关，预后差。因此服药期间要定期查血。灰婴综合征:灰婴综合症：由于肝发育不全，肾排泄能力差，使氯霉素在体内蓄积导致中毒。表现为厌食、呕吐、哭闹、进一步呼吸困难，循环衰竭，皮肤呈灰紫色，可在数小时死亡。其它：二重感染；维生素K缺乏（由于肠道

6、正常菌群被抑制，维生素K的合成减少所致）、神经炎等。甲砜霉素抗菌谱与氯霉素基本相似血中游离药物较高与氯霉素有完全交叉耐药性适应证与氯霉素相同，主要用于轻症感染副作用少见未见用药引起再生障碍性贫血的报道