《环素类及氯霉素类》PPT课件

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1、第43章四环素类及氯霉素类Chapter43TetracyclinesandChloramphenicols河北医科大学张永健四环素类（tetracyclines）和氯霉素类（chloramphenicols）抗生素的抗菌谱广，包括革兰阴性菌和革兰阳性菌、立克次体、衣原体、支原体、螺旋体，还具抗阿米巴原虫的作用，故常称之为广谱抗生素（“broad-spectrum”antibiotics）。Thetetracyclinesareactiveagainstawiderangeofaerobicandanae

2、robicgram-positiveandgram-negativebacteria.Theyalsoareeffectiveagainstsomemicroorganismsthatareresistanttocell-wall-activeantimicrobialagents,suchasRickettsia,Coxiellaburnetii,Mycoplasmspneumoniae,Chlamydiaspp.,Legionellaspp.,Ureaplasma,someatypicalmycoba

3、cteria,andPlasmodiumspp.Theyarenotactiveagainstfungi.第一节四环素类抗生素一、四环素类抗生素的共性四环素类基本化学结构相同，均具有骈四苯母核，仅在5、6、7位上的取代基有所不同。有天然产品和半合成产品两类。天然产品有金霉素、土霉素（氧四环素）、四环素等。因金霉素不良反应多，多外用。半合成产品有美他环素、多西环素（脱氧土霉素）等。国内主要应用多西环素。【药理作用】Tetracyclines抗生素为快速抑菌剂，常规浓度时有抑菌作用，高浓度时对某些细菌呈杀菌

4、作用。其抗菌谱包括常见的革兰阳性与革兰阴性需氧菌和厌氧菌、立克次体、螺旋体、支原体、衣原体等，对某些原虫也有抑制作用。在众多常用tetracyclines抗生素中，以米诺霉素的抗菌活性最强，多西环其次，四环素最差。【作用机制】Tetracyclines的抑菌机制为抑制细菌蛋白质合成。Tetracyclines进入细胞后，与细菌核蛋白体30S亚基结合，阻止蛋白质合成始动复合物的形成，并抑制氨酰tRNA与mRNA-核蛋白体复合物结合，从而抑制肽链延长和细菌蛋白质的合成。另外，tetracyclines也能引起

5、细菌细胞膜通透性增加，使细菌细胞内核苷酸和其他重要物质外漏，从而抑制细菌DNA的复制。Thetetracyclinesinhibitbacterialproteinsynthesisbybindingtothe30SbacterialribosomeandpreventingaccessofaminoacyltRNAtotheacceptor(A)siteonthemRNA-ribosomecomplex.【耐药性】1.与抑制因子结合抑制因子失活由质粒或转座子编码的排出因子（TetA-E，TetK和Tet

6、L）在细菌细胞膜表达促进药物排出细胞外2.tetracyclines与核蛋白体保护因子（TetM和TetO）结合tetracyclines与核蛋白体结合3.细菌产生灭活酶。Thethreemainmechanismsofresistancetotetracyclineare:①decreasedaccumulationoftetracyclineasaresultofeitherdecreasedantibioticinfluxoracquisitionofanenergy-dependentefflux

7、pathway;②decreasedaccessoftetracyclinetotheribosomebecauseofthepresenceofribosomeprotectionproteins;and③enzymaticinactivationoftetracyclines.【体内过程】吸收：Tetracycline和土霉素（tetrramycin）口服吸收不完全，且受食物的影响。doxycycline和minocycline口服吸收快而完全，且不受食物的影响。Tetracyclines可与金属离子

8、（Ca2+、Mg2+、Al3+、Fe2+、Fe3+等）形成不吸收的络合物，故应避免与铁制剂、含镁和铝的抗酸药及牛奶等同服。抗酸药降低胃液酸度，也不利于tetracyclines的吸收。分布：Tetracyclines抗生素的血浆蛋白结合率差异较大。组织分布广泛，主要集中在肝、脾、皮肤、骨髓、牙齿和骨骼。也能很好地渗透到大多数组织和体液中。代谢与排泄：除doxycycline和minocycline主要在肝脏代谢外，其余tetr