淋巴细胞与特异性细胞免疫

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1、课程和教学要求：1.了解T细胞的分化发育2.熟悉T细胞表面分子及其作用和亚群3.掌握T细胞功能第十章T淋巴细胞来源于骨髓→在胸腺内发育成熟→移行至外周淋巴组织→执行特异性细胞免疫应答，参与对TD抗原的体液免疫应答。T淋巴细胞T细胞分化发育场所：胸腺图意义：*获得功能性TCR；*获得MHC限制性的抗原识别能力；图*获得对自身抗原的耐受性。第一节T淋巴细胞的分化发育过程图双阴性细胞（DN）（CD4-、CD8-）双阳性细胞（DP）（CD4+、CD8+）阳性选择（获得MHC限制性识别能力）阴性选择（获得自身耐受）成熟的单阳性

2、细胞（SP）（CD4+、CD8-或CD4-、CD8+）阳性选择：双阳性T细胞TCR与胸腺皮质内上皮细胞表达的pMHC分子有效结合该T细胞继续发育，否则发生凋亡；图结果：使T细胞获得MHC限制性识别抗原的能力图与Ⅰ类分子结合的DP细胞CD8表达水平升高，CD4表达水平下降直至丢失；与Ⅱ类分子结合的DP细胞CD4表达水平升高，CD8表达水平下降、丢失图阴性选择：经历阳性选择的T细胞，其TCR可与皮髓质交界处及髓质区的DC和Mφ表达的自身肽：MHCⅠ类或MHCⅡ类分子高亲和力结合，该T细胞凋亡或无能。结果：使T细胞获得对自身抗

3、原的耐受性第二节T细胞表面分子图及其作用TCR-CD3复合物图09图CD4和CD8分子09图09图09图协同刺激分子(CD28/CTLA-4、ICOS、PD-1、CD2、CD40L、LFA-1和ICAM-1)09图丝裂原受体(PHA受体、ConA受体、PWM受体)T细胞活化需双信号刺激：07图8活化信号1T细胞表面TCR特异性识别抗原肽的信号（由CD3分子传导）活化信号2粘附分子（APC表面）＋相应配体（T细胞表面）促进APC与T细胞直接接触，并产生协同刺激信号，即活化信号2。1.TCR－CD3复合物图09图分布:T细胞和部

4、分胸腺细胞表面TCR：有2种（TCR、TCR），属IgSF；是T细胞特异性识别抗原的分子基础；结构：由、、、、5种多肽链组成；图1常见的TCR-CD3复合体形式：TCR/CD3。图2功能：TCR识别MHC-抗原肽复合物，即双识别；图3CD3分子可稳定TCR结构，并传导活化信号至细胞内；2．CD4和CD809图09图09图*胸腺细胞发育：双阴性双阳性单阳性*均属细胞间粘附分子，分别与MHC-II和MHC-I类分子结合图5图6*均可增强TCR/CD3与APC的亲和力，有助于活化信号的转导。8

5、CD4分子是HIV的受体，与HIV感染有关图73．T细胞表面的协同刺激分子图图图CD28/CTLA-4：B7-1/B7-2ICOS：ICOSL/B7-H2PD-1：PD-L1和PD-L2CD2（LFA-2）：CD58（LFA-3）LFA-1：ICAM-1，2，3CD40L：CD40CD2分子、CD58分子9CD2（LFA-2）：受体CD58（LFA-3）：配体二者结合参与促进T细胞识别抗原，并产生T细胞活化的协同刺激信号。CD28分子、CTLA-4均可与B7-1和B7-2结合；二者作用相反，反映了精细的免疫调节。CD28分子

6、结构：由二硫键连接的同源二聚体分布：90%CD4+T细胞、50％CD8+T细胞等;配体：B7家族（B7-1和B7-2）(表达于B细胞和APC)功能：与B7-1（CD80）和B7-2(CD86)结合，提供T细胞活化的协同刺激信号。89CTLA-4（CD152）结构：与CD28分子有一定同源性分布：活化的T细胞配体：B7家族（B7-1和B7-2）功能：与B7-1（CD80）和B7-2(CD86)结合，对已活化T细胞提供抑制信号。1011CD40L（CD154）*与CD40结合，是参与B细胞应答的重要协同刺激分子。活化信号2CD2

7、8+CD80/CD86CD2+CD58等抗原肽TCR双识别MHC分子（即MHC限制性）T细胞活化的双信号：活化信号1第三节T淋巴细胞亚群图按CD4和CD8分子的表达不同分类图按TCR类型不同分类图按T细胞功能分类按所处的活化阶段不同分类按T细胞的功能分类辅助性T细胞（Th）细胞毒性T细胞（CTL/Tc）CD4＋CD25＋调节性T细胞（Tr）按所处的活化阶段不同分类初始T细胞（CD45RA、高水平L-选择素）效应T细胞（大量IL-2R、黏附分子、CD45RO）记忆T细胞（黏附分子、CD45RO）第四节T淋巴细胞的功能一、CD4

8、+辅助性T细胞按CD4+Th细胞分泌的细胞因子不同分为五个亚群。图Th0细胞：IL-2、4、10、12、IFN-Th1细胞：IL-2、IFN-、TNF-Th2细胞：IL-4、5、6、9、10、13Th3细胞：TGF-βTh17细胞：IL-171、Th1细胞分泌IL-2、IFN-γ、T