B淋巴细胞发育与免疫反应

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1、B细胞发育(Blymphocytedevelopment)依赖于骨髓或法氏囊发育的淋巴细胞，负责体液免疫和抗原递呈功能，参与抗细胞外感染微生物、速发型变态反应、溶细胞型变态反应、免疫复合物型变态反应。B细胞的分化发育B细胞亚群B细胞膜表面分子B细胞检测方法B细胞的发育过程抗原非依赖阶段：在胚肝或骨髓淋巴干细胞原B细胞前B细胞未成熟细胞成熟B细胞抗原依赖阶段：外周淋巴器官成熟B细胞sIgM+sIgD+活化B细胞sIgM+sIgD+抗原记忆B细胞sIgG+sIgA+浆细胞胞浆Ig抗原非依赖阶段B细胞在骨髓微环境中的发育也同样经历阳性选择和阴性选择，通过这两次选择大约

2、75%的B细胞经历凋亡过程。只有少量经历功能性免疫球蛋白基因重排的B细胞进入外周淋巴器官。祖B细胞（proB）早祖B细胞阶段：首先发生Ig重链DHJH的重排．晚祖B细胞阶段：开始编码无V片段基因产物的μ链。轻链仍处于胚系（germline)状态.，但出现替代轻链。DHJHCμ重链轻链（胚系）VHVLJHCμ5基因编码DHJHCμVpro-B基因编码5蛋白编码Vpro-B蛋白替代BCR前B细胞（pre-B）早期前细胞DHJHCμ重链VH编码完整μ链轻链（胚系）VLJHCμ5基因Vpro-B基因编码5蛋白编码Vpro-B蛋白前受体晚期前B细胞DHJHCμ重链

3、VH编码完整μ链轻链（重排）VLJHCμ5基因编码5蛋白编码Vpro-B蛋白前受体前受体对B细胞分化早期起着十分重要作用，它介导的信号可导致：A、细胞大量增殖；B、RAG-1/RAG-2的表达短暂下调；C、上述重排终止。此阶段若重链与轻链的基因重排发生错位时，这些细胞将发生凋亡。DHJHCμ重链VH编码完整μ链轻链VLJHCμBCR编码完整轻链不成熟B细胞这个阶段的B细胞表面最早表达sIgM分子。此时若受到抗原的刺激，易致膜受体交联而产生负信号，使B细胞不能进一步分化成熟。这可能是自身反应性B细胞克隆发生流产，形成B细胞耐受性的机制之一。成熟B细胞DHJHC

4、μ重链出现类别转换VH编码完整μ/δ链轻链VLJHCμsIgM/sIgD编码完整轻链调控Ig基因重排及转录的一些胞内蛋白参与调控Ig基因重排的胞内蛋白也与B细胞分化阶段相一致的顺序改变。包括：A、重组活化基因1/2（recombinationactivationgene1and2,RAG1/2）B、末端脱氧核苷酸转移酶（terminaldeoxynucleotidyltransferase,TdT）C、E2A及Id基因D、转录因子B细胞特异性活化蛋白（BSAP）E、Oct-2及NF-κB等A、重组活化基因1/2（recombinationactivationge

5、ne1and2,RAG1/2）LV1V2V3V4V5VnJ1J2J3J4J5J6C区RAG1/2RAG1/2C区连接酶LV1V2J4J5J6LV1V2J4J5J6B、末端脱氧核苷酸转移酶（terminaldeoxynucleotidyltransferase,TdT）TdTDt/A/C/GTPDt/A/C/GTPAGCTAGCTAG连接酶AGCTAGCTAG随机核苷酸加减C、E2A及Id基因E2A是编码bHLH家族转录因子蛋白，可识别多种B细胞样特异基因中E-box，参与Ig基因重排。Id基因编码产物可与E2A形成异源二聚体，抑制E2A的活性。D、转录因子B细胞

6、特异性活化蛋白（BSAP）由Pax5基因编码，参与CD19的转录调控。VHDHJH启动子增强子调控序列内含子C区Oct-2（在B细胞特异表达）E、Oct-2及NF-κB等NF-κB参与轻链的转录骨髓中B细胞分化发育的微环境A、主要是基质细胞（stromacell)，包括巨噬细胞、血管内皮细胞、纤维母细胞等。作用方式：基质细胞直接作用；其分泌的细胞因子及细胞外基质。功能：调节造血干细胞的定向、增殖、分化和成熟造血细胞的迁出。B、细胞因子IL-11和SCF是造血干细胞向未定向祖B细胞分化所必需的细胞因子。IL-7是祖B细胞（proB)和前B细胞（preB)的生长因子

7、。Kee发现，IL-11+IL-7+SCF三种细胞因子在无基质细胞的条件下，即可诱导干细胞分化为浆细胞。二、B细胞在外周淋巴器官中的分化发育过程B细胞在骨髓成熟后，迁移至各个外周淋巴器官，构成外周B细胞库。这些大多是未接触过抗原的“处女”细胞。当接受抗原后可发生活化、增殖，大部分分化为浆细胞，小部分停止分化为记忆性B细胞。接受抗原刺激后的活化B细胞，大量增殖，并经历体细胞突变、亲和力成熟和Ig同型转换等过程。1、B细胞对不同抗原的抗体应答A、B细胞对TI-Ag的应答在外周淋巴细胞的胸腺依赖区，产生IgM。副皮质区AgB细胞活化IgMIL-5B、B细胞对TD-Ag

8、的应答初次应答：在胸腺依