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时间:2019-07-11
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1、乙醇中毒的医化学机理主讲人:jamesamjian@163.com指导老师:教授酒主要内容医化学乙醇中毒分子病理学临床医学代谢解毒中毒过程脱氢酶过氧化氢酶复合酶氧化物种ROS乙醛与蛋白质缩合质子氢积累乙醇中毒病理解释一、临床医学的描述二、分子病理学解释三、医化学解释一、临床医学的描述急性期中枢神经系统心血管系统慢性期肝功能下降脂肪肝肝硬化、肝癌二、分子病理学解释分子病理学方法是在整体的、器官的和细胞的不同层次和尺度描述关键的生物分子的变化。主要是物质的转化、浓度的改变、新物质的出现等等,在此基础上阐述乙醇中毒发展的过程.三、乙醇中毒医化学解
2、释医化学调控因子甲醇中毒中毒过程代谢解毒酒量?代谢解毒过程乙醇代谢的主要过程:CH3CH2OH→CH3CHO→CH3COOH→CO2+H2OH[O][O][O]主要有三个途径一、脱氢酶途径二、过氧化氢酶途径三、复合酶途径1.脱氢酶途径(dehydrogenasepathway)乙醇经醇脱氢酶(ADH)和醛脱氢酶(ALDH)分两步氧化成乙酸。第一步:CH3CH2OHCH3CHO第二步:CH3CHOCH3COOHNAD+NADH,H+ADHNAD+NADH,H+ALDH2.过氧化氢酶(catalase,Cat)系统CH3CH2OH+H2O2CH
3、3CHO+2H2OCat3.复合氧化酶系统(MEOS)乙醇摄入量过多时,就会诱导细胞色素P450基因的表达,使细胞色素P450系统工作。CH3CH2OH+O2+NADHCH3CHO+NAD++2H2OP450图乙醇代谢及其后果乙醇的中毒过程?乙醇中毒过程1.氧化性物种ROS因素2.乙醛与蛋白质缩合因素3.质子氢积累因素1.活性氧物种(ROS)造成的损伤当磷脂被氧化时,产生由磷脂衍生出来的新的自由基,可以简单地表示为:LH+ROS→L·L·+O2→LOO·LOO·+RH→LOOHLOOH→LO·+·OH自由基的危害2.乙醛与蛋白质的缩合改变蛋
4、白质的结构特征和特定的功能,包括酶的失活,膜结构改变等等。Schiff碱Na+和K+平衡Ca2+和Mg2+平衡3.质子积累的后果氢离子与弱酸根结合成酸分子,使细胞内游离脂肪酸浓度增加,游离脂肪酸的增加又有利于脂肪的合成。RCOO-+H+→RCOOH3RCOOH+CHOH→CHOOCRCH2OH∣∣CH2OHCH2OOCR∣∣CH2OOCR肝脏受损过程氢离子浓度过高会促进乳酸脱氢酶催化丙酮酸的还原:CH3COCOOH+H++NADH→CH3CHOHCOOH+NAD+所以氢离子浓度一高,血液中[乳酸]/[丙酮酸]比值增加。乳酸浓度过高又会引起高
5、乳酸血征。血中丙酮酸浓度低又导致低血糖。低血糖与高乳酸血人体对乙醇中毒的应答基础三、与乙醇中毒有关的调控因子1.ADH和ALDH的活力比:决定乙醛积累程度。2.ADH与细胞色素P450的活力:决定着ROS产生的量。3.NAD+和NADH水平:影响着脱氢酶反应过程。四、甲醇中毒甲醇中毒与乙醇中毒比较:分子大小:甲醇<乙醇活泼性:甲醛>乙醛酸性:甲酸>乙酸如何解酒?水果和食醋为什么可以解酒?解酒的食品大全西瓜、西红柿、梨、香蕉、橄榄、柚子、新鲜葡萄、鲜橙汁、甘蔗、蜂蜜、醋、绿豆汤、糖醋萝卜丝。常见解酒误区各种酒精饮料中酒精含量饮料种类含酒精量(
6、V%)葡萄酒10~23麦酒6~8白兰地40~48威士忌40~55果酒16~48杜松子酒40~55伏特加40~55黄酒(绍兴)14~17高粱酒50~65麦制烧酒38~51啤酒2~6瓦格斯2参考文献1.王夔等编著.医化学基础疾病发生和发展的化学规律.北京大学出版社,2001.2.C.deDuve(陈来成译)活细胞导游,北京:科学技术文献出版社(1989).3.陈瑗,周玫自由基医学,北京:人民军医出版社(1991).谢谢大家!
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