药学分子生物学重点

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1、绪论分子生物学(molecularbiology）:是在分子水平研究生命现象的科学，是现代生命科学的共同语言。核心内容是通过生物的物质基础——核酸、蛋白质、酶等生物大分子的结构、功能及其相互作用等运动规律的研究来阐明生命分子基础，从而探讨生命的奥秘。药学分子生物学(pharmaceuticalmolecularbiology)：由于分子生物学的新理论、新技术渗入到药学研究领域，从而使药物学研究以化学、药学的培养模式转化为以生命科学、药学和化学相结合的新药模式。分子生物学的主要研究对象：核酸、蛋白质、酶等生物大分子的结构、功能及相

2、互作用分子生物学在医药工业中的应用：1、DNA重组技术与新药研究2、药物基因组学、药物蛋白质组学与现代药物研究3、药物蛋白质组学是基因、蛋白质、疾病三者相连的桥梁科学第一章核酸的分子结构、性质和功能核酸的基本结构（重点掌握）：磷酸核苷碱基戊糖引起DNA构象改变的因素：核苷酸顺序、碱基组成、盐的种类、相对湿度。DNA双螺旋结构有利氢键不利疏水力稳定性的影响：碱基堆积力静电斥力mRNA:遗传信息真核生物的mRNA结构:5'帽子—5’非编码区—编码区—3’非编码区—3’polyA原核生物的mRNA结构：5'非编码区—调控序列—编码区—

3、终止子—起始调控序列—编码区—终止区—3’非编码区tRNA的二级结构：三叶草形三级结构：倒L形功能：接受氨基酸、携带氨基酸，把氨基酸转运到核糖体上，然后按照mRNA上的密码顺序装配成多肽或蛋白质。rRNA：组成核蛋白体核酸分子杂交的原理：复性（变性的DNA重新恢复成双链的过程称为复性也叫做退火。）反义RNA的作用机制（掌握）：Ⅰ类反义RNA:直接作用于靶mRNA的SD序列和(或)部分编码区，直接抑制翻译，或与靶mRNA结合形成双链RNA，从而易被RNA酶Ⅲ降解；Ⅱ类反义RNA：与mRNA的非编码区结合，引起mRNA构象变化，抑制

4、翻译；Ⅲ类反义RNA：则直接抑制靶mRNA的转录。双链RNA诱导诱导RNAi的过程主要分为两个阶段（重点掌握）：Ⅰ启动阶段Ⅱ执行阶段启动阶段：当细胞中由于感染等原因出现双链RNA分子时，细胞中一种称为Dicer的核酸酶就会识别这些双链RNA，并将其降解成21-23bp长的小干扰RNA（siRNA），单链siRNA与一些蛋白形成复合体，构成“RNA诱导的沉默小体”（RISC）执行阶段：当目标mRNA与RISC中的siRNA完全配对时，RISC就会切割目标RNA，并由细胞中的核酸酶将其进一步降解，从而抑制目标基因的表达病毒核酸的特点

5、（了解）：（1）病毒只含一种核酸，构成病毒体的心髓。（2）核酸类型多态化（3）分子量小，基因组结构简单，所含基因组数目少（4）病毒基因组核酸复制多样化（5）病毒核酸更易受宿主细胞的影响而发生基因突变和重组（6）有些病毒去除囊膜和衣壳，裸露的DNA或RNA也能感染细胞，这样的核酸成为传染性核酸第二章染色质、染色体、基因和基因组染色质和染色体的化学成分和组成：DNA:脱氧核糖、磷酸、碱基组蛋白：碱性氨基酸，带正电，如精氨酸、赖氨酸。非组蛋白：酸性氨基酸，带负电，如天冬氨酸、谷氨酸。少量RNA酶DNA和组蛋白的含量比较恒定，非组蛋白的

6、含量变化较大，RNA的含量最少。基因的定义：基因的生物学定义:是携带生物遗传信息的结构单位，又是控制一个特定性状的功能单位。基因的分子生物学定义：指DNA分子中能编码一条多肽链，并且具有一定长度的片段。严格地说，基因不仅包含编码蛋白质肽链或RNA的核酸序列，还包括为保证转录所必须的调控序列。基因组(genome)：是细胞中一套完整单体遗传物质的总和。基因组结构的异同：原核生物真核生物基因组很小基因组庞大复杂，含多种序列成分几乎无蛋白质和核酸结合和蛋白质结合形成染色体有操纵子结构基因家族化，有重复序列基因多连续，有重叠基因（真核细

7、胞病毒除外）基因不连续多顺反子单顺反子以单拷贝和多拷贝两种形式存在以单拷贝和多拷贝两种形式存在第三章、可移动的遗传因子（转座子)和染色体外的遗传因子转座子(transposon)：原核生物和真核生物基因组中存在着可以从一个部位转移到另外一个部位的DNA序列，这些序列称为转座子。逆转录转座子（retransposon）:指内部含逆转录酶编码序列，通过DNARNADNA方式进行转座，即转座子转录产生相应的RNA，再经过逆转录生成新的转座子DNA并整合到基因组中。质粒（plasmid）:是多数细菌和某些真核生物细胞染色体外的双链环状D

8、NA分子。遗传重组（geneticrecombination）:减数分裂时，通过同源染色体的交换和非同源染色体的独立分配，使子代细胞的遗传信息产生了重新组合，这种现象称为遗传重组。同源重组（homologousrecombination）:指发生在两条双链DNA