慢性肾脏疾病进展及其对策

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1、维普资讯http://www.cqvip.com·136·临床肾脏病杂志2006年6月第6卷第3期JClinNephrolJune2006，Vo1．6，No．3·专家讲座·慢性肾脏疾病进展及其对策袁发焕慢性肾脏疾病(chronickidneydis—分子长约300nrn，由一个单一的胶原形和基底膜糖蛋白(包括laminins，nido—ease，CKD)早期常规的实验室检查即可成区组成，各同源胶原分子高度有序排gen／entactin，fibulin等)。发现。CKD的诊断标准为：①肾损害列组成不同类型的间质胶原纤维；②基4．糖胺多糖糖胺多糖依其糖基和>3个月，即肾脏结构或功能异常，伴或底膜

2、胶原，主要是Ⅳ型胶原，该Ⅳ型硫酸基的数目和位置不同分为4类，即不伴滤过率(GFR)的下降(即符合下列胶原分子含有一个短的球形非胶原区羧①透明质酸；②软骨素，硫酸皮肤素；两点之一，病理异常，肾损害的标志物，基末端(NC1)和一个长约400nrn可弯③肝素，硫酸肝素；④硫酸角质素；除包括血或尿的组成成分异常；影像学检折的、由多个间断胶原区缠绕成的三股透明质酸为独立的分子结构外，其它的验异常)。②GFR<60ml·min·螺旋杆，形成网格状结构，晚近发现基底糖胺多糖均与蛋白结合构成蛋白多糖，(1．73m2)>3个月，伴或不伴肾脏损膜中尚有少许ⅥI、ⅥII、X、XV、XⅥI、糖胺多糖有高度亲水性，形

3、成水化性胶害。CKD病程进展的原因，既与肾脏本XⅥII型胶原；③间断三股螺旋纤维结质，填充BCM的纤维网架间隙，起支持身基础病的发展有关，也与某些共同途合胶原(FACIT)，包括Ⅸ、xII、xIV、作用，带有大量负电荷，参与某些特殊结径有关。近几年来对细胞因子和生长因XVI、XIX型胶原，这类胶原主要分布于构(如肾小球基底膜)电荷屏障的形成。子在CKD进展中的作用，也有不少新的间质，参与纤维骨架的形成；④多股螺5．弹力纤维弹力纤维由弹性蛋白认识。旋胶原，包括XV和XVIII型胶原，主要构成，赋予ECM弹性。位于基底膜；⑤未分类胶原(Orphans)，二、诱导CKD肾脏ECM产生增多慢性肾脏疾

4、病进展机理的新认识包括VI、ⅥI、VIII、X、xIII、XVII型胶的因素CKD进展的实质是肾组织进行性原，Ⅵ型胶位于基质中；VII型胶原参与肾小球系膜细胞、上皮细胞，肾小管纤维化，即细胞外基质(extracellularma—上皮下基底膜抛锚纤维(anchoringfi—上皮细胞，肾间质细胞(如成纤维细胞)trix，ECM)在肾小球和肾间质异常堆brils，固定基质于基底膜上)的形成；等能产生ECM。物理、化学、生物、免疫积。生理情况下，肾脏对ECM产生和XⅥI型胶原是迄今为止所发现的唯一等损伤性刺激均可通过细胞因子网络诱降解保持动态平衡。肾脏的急性病变，一种跨膜胶原蛋白，其羧基末端朝向

5、细导这些细胞产生ECM增多。损伤性刺如急性肾炎、急性肾盂肾炎、急性肾缺胞外，分子中含大量的非胶原区，参与上激因素如下：血、急性肾中毒等，虽然在其修复过程中皮下基底膜半桥粒(hemidesmosome，固1．肾小球高灌注、高滤压、高滤过也有ECM的产生增多和BCM的堆积，定细胞于基底膜)的形成，xIII型胶原分高血压、糖尿病、各种原因导致的肾单位但当病因去除后，ECM的产生增多现象布于基质中。毁损或缺失等，均可导致肾小球的高灌会恢复到正常状态，同时ECM的降解2．蛋白多糖蛋白多糖由一条核心注、高滤压、高滤过。三者通过机械牵张活性代偿性增强，堆积的BCM会被不蛋白与多条糖胺多糖侧链组成，分为富作

6、用刺激系膜细胞，使其产生多种细胞同程度地消化掉，一般不出现进行性纤含亮氨酸的小蛋白多糖(包括decorin，因子和生长因子，包括白介素一2(IL-2)、维化。而慢性肾脏疾病，由于触发了某biglycan，fibromodulin，lumican，epiphy—肾素一血管紧张素系统(RAS)、内皮素些内在机制，ECM的产生持续增多，can等)和调节蛋白多糖(包括perlecan，(ET)、血栓素A2(TXA2)、血小板源生ECM的降解代偿增加的程度不够，甚至agrin，testican，aggrecan，versican，neuro—长因子(PDGF)、碱性成纤维细胞生长于降解能力下降，从而产

7、生进行性纤维can，brevican等)两类，参与基底膜和基因子(bF)、胰岛素样生长因子(IGF)、化。质中蛋白与蛋白间的相互作用。表皮生长因子(EGF)、转化生长因子一81一、ECM的种类3．糖蛋白糖蛋白是由一条或数条(TGF-13)等。这些因子能通过自分泌1．胶原现已发现19种不同的胶肽链与一定含量的粘多糖组成的结合蛋和旁分泌的作用，放大生物效应，导致系原分子，构成了胶原分子超家族。根据白，其侧面或两端