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时间:2019-07-09
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1、抗菌药物合理应用与技巧驻马店市中心医院临床药学室乔永贵概述抗菌药物临床应用基本原则抗菌药物应用技巧抗菌药物预防应用抗菌药物合理应用与技巧第一节概述动物植物微生物:地球生物链我们周围,体内都有无数小生命—细菌、病毒等微生物与我们共存细菌无处不在,凡是接触到空气的物品,与外界相通的人体腔道都含细菌在正常情况下,可在正常人的皮肤上检测到金黄色葡萄球菌,在肠道中可查出大肠杆菌,在口唇周围的细胞里可分离到单纯疱疹病毒,此时这些常在的微生物群对宿主(人)并不表现有致病作用,当宿主的免疫力一旦降低,健康状况欠佳时,金葡茵就可引起
2、皮肤疖肿或炎症,大肠杆菌能导致腹泻或肠炎,单纯疱疹病毒也可发生疱疹等生态失调现象,所以正常微生物群是由微生物、宿主和环境三者之间保持着生态平衡所组成的统一体的微生态系统。人类的健康离不开细菌。健康人有500多种细菌,数量是1014,重量达2-4磅,数目比人的细胞还多。其中99%的细菌寄生在肠道,如大肠杆菌20分钟就繁殖一代。细菌是天然存在的微生态的一部分皮肤肠道上呼吸道尿道生殖道治疗剂量的一切抗生素显著抑制正常菌群细菌G+菌球菌:杆菌:G-菌球菌:杆菌:破伤风杆菌、白喉杆菌、产气荚膜杆菌、炭疽杆菌葡萄球菌、链球菌、肺炎球
3、菌大肠杆菌、痢疾杆菌、变形杆菌、肺炎杆菌、伤寒杆菌、副伤寒杆菌、流感杆菌、铜绿假单胞菌脑膜炎球菌、淋球菌大肠杆菌铜绿假单胞菌(绿脓杆菌)淋病球菌葡萄球菌细菌的结构基本结构:细胞壁、细胞膜、细胞质、核质特殊结构:荚膜、鞭毛、菌毛、芽胞1928年弗莱明发明青霉素,1941年上市,标志着人类进入抗生素时代抗菌药物的作用机制抑制细菌核酸形成氟喹喏酮类(抑制DNA旋转酶)利福霉素类(抑制mRNA)氟胞嘧啶(抑制RNA)丝裂霉素(抑制DNA)灰黄霉素(抑制DNA)作用核糖体30S亚基抑制蛋白质合成氨基糖苷类四环素类作用核糖体50s亚
4、基抑制蛋白质合成大环内酯类氯霉素类林可霉素类干扰细菌细胞壁合成-内酰胺类磷霉素万古霉素杆菌肽环丝氨酸损伤细菌细胞膜两性霉素B、制霉菌素唑类抗真菌药多粘菌素B和E烯丙胺类其它磺胺类和对氨基水杨酸(抑制细菌叶酸代谢)异烟肼类(抑制结核环脂酸合成)常用术语抗菌谱:药物抑制或杀灭病原微生物的范围称抗菌谱。抗菌活性:指药物抑制或杀灭病原微生物的能力。最低抑菌浓度(MIC):是指引起细菌肉眼观察下未见生长的药物最低浓度。最低杀菌浓度(MBC):是能使活细菌数量减少到起始数量的0.1%的药物最低浓度“抗生素后效应”(PostAnt
5、ibioticEffect,PAE):是指细菌暴露于抗菌药后,在洗去抗菌药的情况下,数量增加十倍(1log10单位)所需的时间(与对照组的差)。PAE的大小反映抗生素作用后细菌再生长延迟相的长短,亦反映抗菌药作用于细菌后的持续抑制作用,故而又称持续效应(Persistenteffects)对于G+球菌,所有抗生素都有PAE;对于G-菌,干扰蛋白和核酸合成的抗菌药都有延长的PAE短PAE或无PAE见于β-内酰胺类对G-菌,例外的是碳青霉烯类,它们对绿脓假单胞菌的PAE常用术语第二节抗菌药合理应用的基本原则一、诊断为细菌性感
6、染者,方有指征应用抗菌药物二、尽早查明感染病原,根据病原种类及细菌药物敏感试验结果选用抗菌药物三、按照药物的抗菌作用特点及其体内过程特点选择用药四、抗菌药物治疗方案应综合患者病情、病原菌种类及抗菌药物特点制订抗菌药合理应用的基本原则一、诊断为细菌性感染者,方有指征应用抗菌药物次要指征:由部分真菌、结核杆菌、支原体、衣原体、螺旋体、立克次体及部分原虫等所致的感染下列情况不是应用指症:缺乏细菌及上述病原微生物感染的证据以及病毒性感染者!!主要指征:细菌性感染17适应证治疗用药指征:《指导原则》——治疗用药有指征:诊断为细菌感
7、染者方有指征应用抗菌药物诊断依据:患者的症状、体征实验室检查结果(血、尿常规等)治疗用药无指征:缺乏细菌感染证据,诊断不能成立者,以及病毒性感染者,均无指征应用抗菌药物评价:有细菌感染的临床诊断(合理)无细菌感染的临床诊断(不合理)例社区获得性肺炎(CAP)最重要的致病菌:肺炎链球菌和流感嗜血杆菌,大约占40-80%,其次肺炎支原体.肺炎衣原体.肺炎克雷伯杆菌和嗜肺军团菌存在两种以上致病原所致的混合感染,其中以细菌合并非典型病原体的混合感染居多,首选大环内酯类治疗用药的选择:宜选用青霉素G(大剂量)、氨苄西林、阿莫西林,
8、可选第一代头孢菌素±大环内酯类有革兰阴性杆菌感染,宜选用一、二代头孢菌素,可选氨苄西林/舒巴坦医院获得性肺炎(HAP)抗菌治疗前,先采取痰标本培养和药敏试验尽早开始经验治疗疗程根据病原菌、病情、基础疾病等宜采用注射剂革兰阴性菌占60-90%产ESBLS主要细菌是肺炎克雷伯杆菌、大肠杆菌、阴沟肠杆菌ESBLS选用碳青霉
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