抗癫痫药恶化癫痫发作

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1、抗癫痫药恶化癫痫发作AntiepilepticDrug-InducedAggravationofSeizures中山大学附属第一医院神经科周列民癫痫发作加重的相关因素EdouardHirsch,etal.病人依从性差是发作加重的常见和典型的原因a异常的生活习惯会引起癫痫发作增加b抗癫痫药物的耐药性会导致癫痫发作的加重c，甚至，发生在癫痫发作减轻的背景之下抗癫痫药物恶化发作a:BauerJ,etal.ActaNeurolScand1996;94:367.b:SchachterSC.Epilepsia1999

2、;40Suppl.9:S20.c:GentonP,etal.Neurology2000;55(8):1106.抗癫痫药物恶化发作抗癫痫药物可以加重或诱导发作吗？如何才能确认？这一现象常见吗？哪些药物更常见？丙戊酸可引起恶化发作吗？产生这一现象的机制如何？如何才能预防和管理？抗癫痫药恶化癫痫发作抗癫痫药恶化癫痫发作历史回顾60年代初已有报道--PHT中毒致发作频繁,称为反常现象近20年发现其他药物,如CBZ、喜保宁等无详细的数据，但是儿童患者较普遍超过150篇英文文献报道日常工作时有发现，但因果关系未予重视抗

3、癫痫药物可以加重或诱导发作吗？如何才能确认？这一现象常见吗？哪些药物更常见？丙戊酸可引起恶化发作吗？产生这一现象的机制如何？如何才能预防和管理？抗癫痫药恶化癫痫发作抗癫痫药物恶化发作BauerJActaNeurolScand1996;94:367.PeruccaE,etal.Epilepsia1998;39:5.GentonP,etal.Neurology2000;55(8):1106.GentonP,etal.Epilepsia1998;39Suppl.3:S26.在应用新药后，癫痫发作的次数和程度增加药

4、物的剂量或者血药浓度与发作加重有关在应用新药后，出现新的癫痫发作类型(通常是肌阵挛发作和失神发作)没有明显的相关副作用，没有代谢或脑病的并发症增加间歇期的“异常”脑电图变化(短暂性的病理活动)如果有背景活动的改变很少在停药后迅速改善同样的药物产生相同的恶化发作的临床的表现因-果关系确立:抗癫痫药物恶化发作的临床特点*抗癫痫药恶化癫痫发作AEDs恶化发作的表现用药后现有癫痫类型的发作频率和严重程度增加用药后出现新的发作类型，如用CBZ或VGB后出现肌阵挛性发作用药后出现癫痫持续状态，如GABA能药物诱发

5、非惊厥性癫痫持续状态抗癫痫药恶化癫痫发作AEDs恶化发作的分类TypeA：加量后发作频率明显增加，即矛盾现象（Paradoxicalintoxication）TypeB：某种特定的药物引发或加重特定的发作类型，即选择性恶化PeruccaE,etal.Epilepsia1998;39:5-17抗癫痫药恶化癫痫发作最典型的例子是PHT，也有VGB、TGB、LTG、TPM、LEV的报道，多药治疗也非罕见,多见于部分性发作难以预测，但是可以无其他中毒症状，减量后缓解多种AEDs大剂量可出现（难治性癫痫反复加药致突

6、破承受），甚至在非癫痫患者机制复杂，或抑制环路的阻断，或儿茶酚胺能的影响或镇静介导的间接影响，低钠血症等AEDs恶化发作—TypeAPeruccaE.Neurologia2001;16(Suppl12):43-51抗癫痫药恶化癫痫发作TypeB—选择性恶化发作通常累及全面发作类型（失神、失张力、强直，肌阵挛）易预测，特发性全面性癫痫更常见窄谱抗痫药更易出现（CBZ、PHT、OXC、VGB、TGBGBP），VPA少见机制不完全清楚，可能与GABA能药物致GABA-B受体活化及抑制环路被抑制有关抗癫痫药物可以

7、加重或诱导发作吗？如何才能确认？这一现象常见吗？哪些药物可诱发？丙戊酸可引起恶化发作吗？产生这一现象的机制如何？如何才能预防和管理？抗癫痫药恶化癫痫发作抗癫痫药恶化癫痫发作CBZ和PHT治疗JME致发作加重Genton,Petal.Neurology2000;55(8):1106CBZPHT170JME2816(104female,aggravationimprovementaggravationimprovement66male)19(68%)4(14%)6(38%)2(12)抗癫痫药恶化癫痫发作EEG无

8、变化EEG恶化(S-WC)或改善(N=33)(N=26)成功治疗且撤药39%4%继续:单药治疗36%12%多药治疗6%38%因发作加重中断治疗0%42%8/26病人后来显示为多源性部分性癫痫:2例为肌阵挛-失张力发作;婴儿肌阵挛和婴儿痉挛各3例CBZ治疗儿童癫痫发作和EEG改变抗癫痫药恶化癫痫发作CBZ诱导肌阵挛癫痫状态CBZ-inducedmyoclonicstatus4daysafterCBZwithdr