《抗癫痫药》课件

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1、1第十三章抗癫痫药和抗惊厥药2本章要求掌握与熟悉1.苯妥英钠、硫酸镁的药理作用、用途及不良反应。2.卡西马平、乙琥胺、丙戊酸钠的特点与用途及抗癫痫药的选用。了解1.其他抗癫痫药的特点，3第一节抗癫痫药癫痫是一类慢性、反复性、突然发作性的神经系统疾病，发作时多伴有脑局部病灶神经元兴奋性过高，而产生阵发性的异常高频放电，并向周围扩散而出现大脑功能短暂失调的综合症。临床表现为不同的运动、感觉、意识和植物神经功能紊乱的症状。可伴有脑电图的异常，发病率约占人群的0.5%。正常脑细胞异常高频放电病灶4局限性发作（60%）－大脑局部异常放电且扩散至大脑半球某个部位所引起的发作，只表现大脑局部功

2、能紊乱的症状。癫痫的类型全身性发作(40%)－异常放电涉及全脑，导致突然意识丧失。最常见的为5（1）单纯性局限性发作：为大脑皮层局部神经细胞群受病理刺激而引起，表现为一侧面部或肢体肌肉抽搐或感觉异常。如抽搐发展到对侧则可出现意识消失，全身抽搐。（2）复合性局限性发作（神经运动性发作）：主要表现为阵发性精神失常，病人突然意识模糊，伴有无意识动作，可持续数分钟至数日不等。（3）部分性发作继发为全身性强直阵挛性发作，也称先兆。61、失神性发作：分典型和非典型发作。典型发作也称小发作，突然意识丧失，动作中断，双目凝视，眼球短暂上翻，但不抽搐倒地，持续数秒钟即恢复，每日可发作数十次至百次，多

3、见于儿童。2、强直-阵挛性发作（大发作）：。病人突然意识丧失，先出现全身强直，然后转为阵挛性抽搐，持续数分钟，最后疲劳性昏睡。如连续发作，持续昏迷者，称为癫痫持续状态。3、肌阵挛性发作：突然、短暂、快速的肌肉收缩，可能遍及全身，也可能限于局部。7病因：遗传（特发性）感染肿瘤脑血管疾病中毒代谢紊乱8抗癫痫药物的作用方式：药物作用抑制放电稳定膜、抑制放电扩散（主要的）无法根治，需长期服药。9抗癫痫药（antiepilepticdrugs）发展较慢，自1912年发现苯巴比妥后，直到1938年才发现苯妥英。两种传统药物一直应用至今。1964年发现了丙戊酸钠。近年来，又合成了很多新的药物，仍

4、停留在对症治疗水平。10又名大仑丁(dilantin)，为二苯乙内酰脲的钠盐，1908年合成，开始作为镇静催眠药，1938年发现具有抗癫痫作用，是目前常用的抗癫痫药。苯妥英钠（phenytoinsodium）11【作用机制】1、膜稳定作用：阻止病灶放电向正常组织扩散。2、增强中枢GABA功能（抑制GABA再摄取，诱导GABA受体增生等）12膜稳定作用①阻断电压依赖性钠通道使钠依赖性动作电位不能形成，降低兴奋性。（主要机制）②阻断电压依赖性钙通道阻断L型和N型钙通道，抑制Ca2+内流，阻断突触传递；对T型无作用（失神发作无效）。③较高浓度时还能抑制K+外流，延长动作电位时程和有效不应

5、期。④对钙调素激酶系统的影响抑制钙调素激酶活性，影响突触传递；13【体内过程】口服吸收慢而不规则（约6～10天起效），刺激性强，不作肌注；静注用于癫痫持续状态。血浆蛋白结合率高（85％～90％）。肝脏代谢，约5%原形由肾脏排泄。t1/2与血药浓度相关。低于10μg/ml时，按恒比消除，t1/2为6～24小时，超过此浓度按恒量消除，t1/2达20～60小时。14【药理作用及临床用途】抗癫痫在不引起中枢全面抑制的剂量就能起到抗癫痫作用，阻止惊厥症状的发生。由于作用缓慢，对癫痫持续状态先用苯巴比妥或地西泮等控制症状，再用苯妥英钠预防发作及维持治疗。大发作和局限性发作（首选）小发作无效，甚

6、至使病情恶化。治疗中枢疼痛综合征对三叉神经痛疗效较好，服药后1-2天见效，疼痛减轻，发作次数减少直至完全消失；对舌咽神经痛也有疗效。该作用与稳定神经细胞膜有关。抗心律失常与影响心肌细胞膜的电生理特性有关。治疗室性心律失常。16【不良反应】1.局部刺激碱性强，刺激性大，不肌注。口服刺激胃肠道，与食物同服可减轻；静脉注射可发生静脉炎，注射时应选用较粗大的血管。2.与剂量有关的毒性反应静注过快致心律失常、血压下降。过量致急性中毒，影响小脑-前庭功能。（10ug/ml有效控制）20ug/ml眩晕、眼球震颤、共济失调等＞40ug/ml精神错乱＞50ug/ml昏睡、昏迷173.慢性毒性反应（1

7、）齿龈增生20%，长期应用可出现，为胶原代谢改变引起结缔组织增生的结果。口服Vc可减轻。注意口腔卫生，经常按摩。（2）神经系统反应眩晕、精神紧张、头痛等。（3）造血系统反应久用叶酸缺乏→巨细胞性贫血，可能本药抑制叶酸吸收和代谢（抑制二氢叶酸还原酶）。可用甲酰四氢叶酸预防。【不良反应】18【不良反应】（4）骨骼系统加速VitD代谢，长期应用可致低血钙。必要时应用VitD预防。（5）其它反应偶见男性乳房增大，女性多毛症，淋巴结肿大。4.过敏反应及肝功异常皮疹、粒C↓、再障