抗生素序贯疗法在儿科的临床应用住院医师培训

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1、抗生素序贯疗法在儿科临床应用呼吸科华山一、药物代谢动力学的一些常用参数⒈MIC(minimalinhibitoryconcentration):能抑制培养基内细菌生长的最低浓度，称为最低抑菌浓度⒉MBC（minimalbactericidalconcentration）：能够杀灭培养基内细菌（即杀死99.9%供试微生物）的最低浓度称为最低杀菌浓度⒊持效时间：根据时间依赖型抗生素的特点，当药物的血药浓度达到MIC时，即可有效地杀灭细菌，这个时间称为“持效时间”一、药物代谢动力学的一些常用参数⒋超过MIC的时间（T＞MIC）：即高于MIC90

2、的时间，它与游离抗生素的血清浓度超过MIC的时间有关。通常的表示方法是:占给药时间间隔的百分数或占24小时内的百分数来表示，如果超过MIC的时间为40%（最好为50%），即意味着药物的游离血清浓度超过MIC的时间在给药间隔时间内至少占40%。这里有几点值得注意的事项：①MIC值与超过MIC的时间呈反比；②抗生素杀灭细菌的疗效与浓度曲线下面积或/和峰浓度无关；③超过MIC的时间因细菌的种类不同而不同；④与抗生素种类的不同也不同。超过MIC的时间是评价时间依赖型抗生素效果的主要参数一、药物代谢动力学的一些常用参数表1部分β-内酰胺类和大环内酯类

3、抗生素的超过MIC时间肺炎链球菌流感嗜血杆菌卡他莫拉氏菌MIC90（mg/L）T＞mic%间隔MIC90（mg/L）T＞mic%间隔MIC90（mg/L）T＞mic%间隔阿莫西林/克拉维酸2412410.2594阿莫西林2418－8－头孢克洛64－16－231头孢呋新8－4329头孢克肟32－0.12＞980.532红霉素3280.25100克拉霉素3280.1243一、药物代谢动力学的一些常用参数⒌抗生素后效应（postantibioticeffect，PAE）：当抗菌药物与细菌接触一短暂时间后，药物浓度即逐渐下降，低于最小抑菌浓度，或药

4、物全部排出以后仍然对细菌的生长繁殖继续有抑制作用，此种现象称之。几乎所有的抗菌药物都有PAE。这一现象早在1946年即被Parker等发现，但到到70年代才由McDonald、Vogelman与Craig等提出了抗生素后效应这一理论并对此现象下了定义。近10年来人们对PAE进行了深入地研究和探讨，并将PAE作为评价新抗生素的重要参数和设计临床给药方案的参考依据。一、药物代谢动力学的一些常用参数PAE产生的机理尚未完全明确，可能是因药物持续存在于靶细胞作用部位和抗生素引起细菌的非致死性损伤所致。抗生素与细菌细胞膜上的青霉素结合蛋白（PBP）结

5、合后，破坏了细胞壁的合成，细菌生成无细胞壁的球状体，PAE就是球状体再合成细胞壁所需的时间。一、药物代谢动力学的一些常用参数另一种可能是抗生素从靶位解离及酶恢复活性所需的时间。抗生素促白细胞效应（PALA）也可导致PAE。当细菌与高浓度的抗生素接触后，菌体变形更易为吞噬细胞识别，使细菌修复再生的时间延长，而产生PAE。PAE的存在提示药物在血清和组织浓度低于MIC时仍能抑制细菌的生长，药物的有效性并未消失。一、药物代谢动力学的一些常用参数⒌抗生素后效应现阶段，各类抗生素的PAE研究主要局限于体外，根据实验组细菌菌落形成单位（cfu）增加一个

6、对数数量级（lg）所需时间（T）与对照组cfu增加1lg所需时间（C）的差值来表示，则PAE（h）TC。而在体内研究时，还需减去血药浓度超过最低MIC的时间（M），即：PAE（h）TCM。PAE的理论指出，确定抗生素的给药时间间隔应根据药物浓度超过MIC或最低MBC的时间加上PAE的持续时间，这样做可以延长给药时间，减少药物剂量，起到既不影响疗效又可降低药物不良反应的作用。因此在进行序贯疗法时必须考虑PAE一、药物代谢动力学的一些常用参数表2β-内酰胺类抗生素的体内PAE（h）受试细菌药物金黄色葡萄球菌大肠埃氏菌肺炎克雷伯杆菌氨苄

7、西林－0－青霉素G1.4－－奈夫西林3.0－－头孢孟多3.9－～0.6－头孢唑林1.2～4.50.3～0.70.3～0.4头孢哌酮4.6－－～0.5一、药物代谢动力学的一些常用参数⒍浓度依赖型抗生素:该类型抗生素如氨基糖苷类、喹诺酮类，以氨基糖苷类为代表。其特点是:①有首次接触效应（firstexposureeffect，FEE）——是抗菌药物在初次接触细菌时有强大的抗菌效应，再度接触或连续与细菌接触，并不明显地增强或再次出现这种明显地效应，需要间隔相当时间（数小时）以后，才会再起作用一、药物代谢动力学的一些常用参数②有较强抗生素后效应（p

8、ost-antibioticeffect，PAE）。因此这类药物临床疗效的关键是提高药物浓度，所以给药的关键是剂量，当血药浓度超过MIC（最低药物浓度）甚至达到8~10倍MIC时