《肝脏的毒性及防治》PPT课件

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1、抗癌药物对肝脏的毒性及防治引起肝毒性的化疗药物高度肝毒性左旋门冬酰胺酶，甲氨蝶呤(长期)，光辉霉素，链脲菌素偶发肝毒性达卡巴嗪，羟基脲，干扰素(小剂量)，6-巯基嘌呤喷妥司订,6-硫代鸟嘌呤，长春新碱偶发不可逆肝毒性白消安(大剂量)，卡氮芥(大剂量)，达卡巴嗪，甲氨蝶呤，丝裂霉素大剂量具高度肝毒性白消安，放线菌素，卡氮芥干扰素，阿糖胞苷，甲氨蝶呤，丝裂霉素1、烷化剂2、抗代谢类药物3、抗癌抗生素4、植物碱类抗癌药5、激素6、其他抗癌药不同抗癌药所致肝功能障碍的特征烷化剂与肝功能障碍环磷酰胺并发肝功障碍频度较

2、低，偶引起广泛肝坏死苯丁酸氮芥白消安达卡巴嗪亚硝脲类大剂量可发生VOD，偶可产生肝细胞坏死偶引起胆汁淤积,长期使用可能发生VODBudd-Chiari综合征及VOD比想像的高发，通常是致命性的可引起轻度可逆肝细胞障碍及黄疸抗代谢类药物与肝能障碍甲氨蝶呤巯嘌呤氟尿嘧啶阿糖胞苷大剂量与其他抗癌药联合可产生肝细胞坏死、急或慢性脂肪变性,长期应用有时可发展为肝纤维化及肝硬化急性混合型肝功能障碍(肝细胞坏死、胆汁淤积)有多种同功异体药物，肝毒性轻微毒性较轻，大剂量可发生伴明显黄疸的肝功障碍抗癌抗生素与肝功能障碍柔红霉

3、素及阿霉素阿克拉霉素很少产生肝毒性，有报道柔红霉素可产生VOD可产生轻度可逆性肝功能障碍MMCBLM脂肪变性为主的肝功能障碍植物碱类抗癌药与肝功能障碍长春新碱长春碱长春地辛依托泊甙肝毒性轻微且发生率较低激素与肝功能障碍氟羟甲基睾丸素甲羟孕酮、安宫黄体酮他莫昔芬米托坦（氯苯二氯乙烷）比甲基睾酮的肝功能障碍发生少长期大剂量应用可见胆汁淤积脂肪浸润,偶可发生VOD脂肪变性及VOD发病率较高其他抗癌药与肝功能障碍顺铂米托蒽醌主要产生可逆性肝功能障碍，大剂量应用可产生肝功能衰竭一过性肝功障碍,偶发胆汁淤积门冬酰胺酶脂

4、肪变性,肝细胞坏死一、了解引起肝毒性的药物二、了解病人基本情况三、定时检测四、预防用药预防策略了解引起肝毒性的药物抗癌药的作用机制及药物代谢动力学肝毒性知识（发病率、发生时间及重症度等）早期发现识别抗癌药引起的肝功障碍与病毒性肝炎、肝转移癌及其他药物性肝功能障碍鉴别了解病人的基本情况肝功能状态血液学检查是否有肾功能不全，糖尿病，脂肪肝等以往有无肝炎，饮酒情况及用药史定时检测肝功能情况有无非化疗药物引起的恶心呕吐，食欲不振黄疸及时发现，及时治疗预防用药肝功能欠佳的病人可预防性使用护肝药物，减少

5、化疗药物对肝脏的损害一．停止化疗药物二．改善肝脏毒性反应三．护肝治疗四．饮食调理五．剂量调整治疗方法停止化疗药物肝损伤，尤其给药后短期转酶升高多属一过性，停药后迅速恢复出现较迟的肝损害也要停药改善肝脏毒性反应过敏性肝功障碍顺铂甲氨蝶呤白消安①停药；②抗组胺药；③肾上腺皮质激素；④对症治疗中毒性肝功能障碍肝细胞障碍型胆汁淤积型高度肝功能障碍型按病毒性肝炎治疗应用肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素及交换血浆等利肝灵联苯双酯考来烯胺稳定肝细胞膜，保护肝脏迅速降低血清转氨酶降低血中胆红素浓度，治疗胆汁淤积护肝治疗联合使用

6、维生素C、B及护肝中药等饮食调理清淡可口补充维生素和微量元素高蛋白低脂饮食高糖加重肝脏负担，不宜多用多休息，避免劳累剂量调整出现药物性肝损害者，再次化疗须根据损伤程度及时调整用药剂量肝损伤时抗癌药物常用剂量的调整标准BSP滞留%血清胆红素（45，）μmol/L其他(mg/dl)用药剂量阿霉素及其他其他药物蒽环类药物<9<20.52<2×N①100%100%（<1.2）9~1520.52~51.32~5×N50%75%（1.2~3）>15>51.3>5×N25%50%（>3）①N：正常值上限。其他药物包括甲氨

7、蝶呤、亚硝脲类、长春生物碱类、鬼臼毒类、达卡巴嗪等。总之，必须明确治疗目的，详尽了解病情，正确合理、因人而异地制定治疗计划和方案。密切观察药物效果和毒性，观察治疗反应，及时处理，让病人尽可能顺利度过化疗关。