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时间:2019-07-09
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1、第二十二章肝胆生物化学(BiochemistryinLiverandgallbladder)辽宁医学院生物化学教研室肖建英第一节肝在物质代谢中的作用第二节肝的生物转化作用第三节胆汁与胆汁酸的代谢第四节胆色素的代谢与黄疸概述1.熟悉肝在糖、脂、蛋白质代谢中的作用2.了解肝在维生素、激素代谢中的作用3.掌握肝生物转化作用的概念、类型和特点4.掌握胆汁酸的分类、生成、转化和生理功能5.掌握胆色素的生成、运输、转化、排泄和生理意义6.熟悉黄疸的发生机理、分类及临床鉴别本章教学要求肝总管肝动脉门静脉肝总管肝
2、动脉门静脉门静脉门静脉肝动脉肝动脉肝动脉肝总管肝总管肝解剖图门静脉门静脉小动脉小静脉肝血窦肝的化学组成特点1.肝在物质组成上还含有种类繁多、功能独特的酶系,其中有些酶是其它组织所没有或含量极少的。2.肝丰富的血液供应,独特的形态结构特点使其代谢十分活跃。第一节肝在物质代谢中的作用一、肝在糖代谢中的作用二、肝在脂质代谢中的作用三、肝在蛋白质代谢中的作用四、肝在维生素代谢中的作用五、肝在激素代谢中的作用一、肝在糖代谢中的作用肝在糖代谢中的作用是维持血糖浓度的相对恒定.肝糖原分解饥饿时不同营养状态下肝内
3、的糖代谢变化:饱食状态肝糖原合成↑过多糖则转化为脂肪,以VLDL形式输出空腹状态肝糖原分解↑饥饿状态以糖异生为主※脂肪动员↑→酮体合成↑→节省葡萄糖二、肝在脂质代谢中的作用1.能分泌胆汁,其中胆汁酸盐可乳化脂质,促进脂质的消化和吸收。2.是脂肪酸β-氧化和酮体生成的主要场所。作用:肝在脂质物质的消化、吸收、合成、分解与运输等方面均具有重要的作用。4.是胆固醇和磷脂合成的重要器官。5.是LDL降解的主要器官。6.是脂肪酸碳链长短的加工和饱和度改造的重要场所。3.能利用糖及某些氨基酸合成三脂酰甘油、磷
4、脂和胆固醇,并以VLDL的形式分泌入血。三、肝在蛋白质代谢中的作用4.肝是尿素合成的唯一器官。5.肝是胺类物质解毒的重要器官。3.肝是氨基酸分解代谢的重要器官。2.肝是清除血浆蛋白质(清蛋白除外)的重要器官。1.肝是人体蛋白质合成的重要场所,除合成自身固有蛋白质外,还可合成和分泌大量血浆蛋白质。四、肝在维生素代谢中的作用VitD3VitBTPP25-(OH)2-D3+NAD+、NADPVitPP胡萝卜素VitA3.肝参与多种维生素的转化:1.肝分泌胆汁酸,可促进脂溶性维生素A、D、E、K的吸收。2
5、.维生素的储存场所:肝是VitA、E、K和B12的主要储存场所。五、肝在激素代谢中的作用男性乳房发育;蜘蛛痣、肝掌;激素灭活功能雌激素水、钠潴留。严重肝脏疾病2.1.肝是激素灭活的重要场所抗利尿激素醛固酮第二节肝的生物转化作用二、生物转化反应的主要类型三、生物转化反应的特点四、影响生物转化作用的因素一、生物转化的概念机体对内源性、外源性非营养性物质进行转化,使其极性增强、水溶性增加,易于溶解在胆汁或尿液中排出体外的过程称为生物转化。一、生物转化(biotransformation)的概念内源性:如
6、激素、胺类等外源性:如药物、毒物等非营养物质生物转化的对象:生物转化的主要场所:肝是主要器官,但在肺、肾、胃肠道和皮肤也有一定生物转化功能。生物转化的意义:对体内的非营养物质进行转化,使其灭活或解毒;更为重要的是使这些物质的溶解度增加,易于排出体外。生物转化≠解毒作用二、生物转化反应的主要类型第一相反应:第二相反应:氧化反应还原反应水解反应结合反应(一)氧化反应(1)加单氧酶系:微粒体(2)单胺氧化酶系:线粒体RCH2NH2+O2+H2ORCHO+NH3+H2O2单胺氧化酶ROH+NADP++H2
7、O加单氧酶系CytP450RH+O2+NADPH+H+(3)脱氢酶系:细胞液、微粒体RCH2OH+NAD+RCHO+NADH+H+醇脱氢酶RCHO+NAD++H2O醛脱氢酶RCOOH+NADH+H+(二)还原反应NO2NONHOHNH22HH2O硝基还原酶苯胺硝基苯亚硝基苯羟氨基苯2H硝基还原酶2HH2O硝基还原酶+H2O胆碱脂酶(快)+H2O酰胺酶(慢)NH2COO(CH2)2N(C2H5)2+HO(CH2)2N(C2H5)2NH2CONH(CH2)2N(C2H5)2NH2COOHNH2COOH
8、+H2N-(CH2)2N(C2H5)2(三)水解反应(四)结合反应2.硫酸结合反应3.乙酰基结合反应4.谷胱甘肽结合反应5.甘氨酸结合反应1.葡糖醛酸结合反应6.甲基化反应葡糖醛酸基转移酶UDPGA:尿苷二磷酸-α-葡糖醛酸OH+UDPGAO--GA+UDP1.葡糖醛酸结合反应苯-β-葡糖醛酸苷(醚型)苯酚葡糖醛酸基转移酶COOH+UDPGAC--GAO+UDPUDPGA:尿苷二磷酸-α-葡糖醛酸苯甲酸苯甲酰-β-葡糖醛酸苷(酯型)OOH+PAPS硫酸转移酶OHO3SO+PAP3’
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