肝胆疾病的生物化学诊断ppt课件.ppt

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1、第八章肝胆疾病的生物化学诊断1教学内容2第一节肝脏概述一、解剖结构特点二、肝脏的生物化学功能三、肝细胞损伤时的代谢变化341.血管丰富—门静脉和肝动脉双重血供，且有肝静脉和胆道系统排泄2.微细结构3.化学组成---含众多酶系物质的转运基础---大量微绒毛物质交换的基础---较高通透性能量保证的基础---线粒体丰富物质代谢的基础---亚细胞结构丰富故肝脏有“物质代谢中枢”之称！一、解剖结构特点5肝脏的大体解剖图67二、肝脏的生物化学功能1.合成和分泌：合成所有的血浆蛋白质（除γ-球蛋白）、胆汁酸、促进脂类消化吸收2.加工与储存3.生物转

2、化作用4.激素的灭活8三、肝细胞损伤时的代谢变化（一）蛋白质代谢异常急性肝损害时，血浆蛋白质浓度变化不大。慢性肝病时:血浆白蛋白降低，γ-球蛋白升高，出现白蛋白与球蛋白（A/G）的比值降低，甚至倒置。代谢胺及胺类化合物：晚期：血浆尿素水平呈低值，血氨增高。转化和分解氨基酸：支链氨基酸和芳香族氨基酸的比值下降。9（二）糖代谢异常轻度肝病时，糖代谢紊乱影响不大严重肝病时：磷酸戊糖途径和糖酵解途径相对增强，血中丙酮酸含量可显著上升。血糖紊乱：糖耐糖曲线异常，可呈低平型、高峰型、高坡型等异常曲线。血清半乳糖浓度升高。10（三）脂类代谢变化脂类消

3、化吸收不良。肝内脂肪氧化分解降低或脂肪合成增多或磷脂合成障碍，不能有效合成脂蛋白输出，脂肪在肝细胞内沉积而形成脂肪肝。糖代谢异常，脂肪动员增加，导致酮血症。血浆胆固醇酯/胆固醇的比值下降。血浆脂蛋白电泳谱异常，出现低密度脂蛋白(LDL)积累。11（四）胆红素代谢异常1.胆红素的来源与生成胆红素来源1）衰老的RBC破坏、降解3）骨髓的无效造血2）非血红蛋白的血红素蛋白质（细胞色素、过氧化物酶、肌红蛋白等）分解分流胆红素（20%）主流胆红素（80%）12胆红素的生成过程衰老的RBCHb胆红素ⅨaCO和铁胆绿素氨基酸血红素珠蛋白血红素加单氧酶

4、胆绿素还原酶O2、NADPH肝、脾、骨髓（微粒体、胞液）网状内皮系统胆红素的性质：亲脂疏水，对大脑具有毒性作用13运输形式竞争结合剂意义胆红素－α1-球蛋白（少部分）---如磺胺药，水杨酸，胆汁酸等胆红素－白蛋白复合体（主要）增加胆红素在血浆中的溶解度，便于运输限制胆红素自由通过生物膜产生毒性作用2.胆红素的摄取、转化及排泄141）摄取---胆红素可以自由双向通透肝血窦肝细胞膜表面进入肝细胞。肝内运输胆红素摄取的有效性取决于肝细胞膜上特异的载体蛋白肝细胞内Y蛋白和Z蛋白两种受体蛋白以“胆红素－Y蛋白”(胆红素－Z蛋白)形式送至内质网。这

5、是一个耗能的可逆的过程。152）转化部位：滑面内网质反应：结合反应（主要结合物为UDPGA）酶：葡萄糖醛酸基转移酶。产物：主要为双葡萄糖醛酸胆红素，另有少量单葡萄糖醛酸胆红素、硫酸胆红素，统称为结合胆红素。目的：既有利于胆红素随胆汁排泄，又限制其通过生物膜而起到解毒作用。16胆红素+UDP-葡糖醛酸胆红素葡糖醛酸一酯+UDP（10%～20%）UDP-葡糖醛酸基转移酶胆红素葡糖醛酸一酯+UDP-葡糖醛酸胆红素葡糖醛酸二酯+UDP（80%～90%）葡糖醛酸胆红素的生成17C10胆红素葡糖醛酸二酯的结构返回节18结合胆红素和未结合胆红素对比：

6、（游离）193）排泄结合胆红素通过毛细胆管膜上的主动转运载体，从肝细胞毛细胆管排泄入胆汁中，再随胆汁排入肠道。转运形式：逆浓度梯度的能量依赖的主动转运过程。20213.胆红素在肠道中的变化﹡胆素原：中胆素原，粪胆素原，d-尿胆素原﹡胆素：i-尿胆素，粪胆素，d-尿胆素胆素胆素原游离胆红素结合胆红素β-葡萄糖醛酸苷酶还原氧化葡萄糖醛酸22概念肠道中有少量（10-20%）的胆素原可被肠粘膜细胞重吸收，经门静脉入肝，其中大部分（95%）再随胆汁排入肠道，形成胆素原的肠肝循环。胆素原的肠肝循环23胆红素代谢通路（10～20%）2～5%胆素241

7、）黄疸的概念：凡能引起胆红素生成过多、或肝细胞对胆红素的摄取、结合和排泄过程发生障碍等因素均可使血中胆红素增高，而出现高胆红素血症。胆红素是金黄色色素，当血清中浓度高时，则可扩散入组织，组织被染黄，称为黄疸。隐性黄疸：＞17.2，<34.2mol/L，外观看不出。显性黄疸：≥34.2mol/L，有黄染的现象。4.胆红素代谢紊乱与黄疸252）黄疸的类型根据肉眼可否见到黄染现象分为：---显性黄疸和隐性黄疸。根据发病原因可分为：---溶血性、肝细胞性和梗阻性黄疸。根据病变部位可分为：---肝前性、肝性和肝后性黄疸。根据血中升高的胆红素的

8、类型分为：---高未结合胆红素性黄疸及高结合胆红素性黄疸。263）黄疸的成因与发生机制胆红素形成过多肝细胞处理胆红素的能力下降胆红素在肝外的排泄障碍27a.胆红素形成过多---溶血性黄疸代谢特点血中未结合胆