《组胺呼吸消化》PPT课件

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1、组胺与抗组胺药Histamineandantihistaminicdrugs南京医科大学药理学系王芳lwangfang@sohu.com组胺组胺(histamine)是由组氨酸经特异性的组氨酸脱羧酶脱羧产生,广泛分布于体内各组织,其中主要存在于肺、皮肤及胃肠道等组织的肥大细胞及碱性粒细胞中。其本身无治疗作用,但其拮抗剂却广泛用于临床。肥大细胞释放组胺组胺受体分布及效应组胺作用的靶器官药理作用扩张血管扩张小动脉、小静脉,降低外周阻力,减少回心血量,降低血压三重反应:毛细血管扩张--红斑毛细血管通透性增加--丘疹通过轴索反射致小动脉扩张--红晕药理作用促进腺体分泌:具有强大的刺激胃酸分

2、泌的作用引起人胃蛋白酶分泌增加促进唾液腺、胰腺和支气管腺体的分泌作用药理作用兴奋平滑肌收缩支气管平滑肌对多种动物胃肠道平滑肌有兴奋作用临床应用鉴别胃癌和恶性贫血患者是否发生真性胃酸缺乏症组胺和抗组胺药H1受体阻断药从1937年第一个抗组胺药开发至今,已有50余种H1受体拮抗剂供临床应用。80年代以前的为第一代:如苯海拉明、氯苯那敏(扑尔敏)、曲吡那敏(去敏灵)、异丙嗪(非那根)、美喹他嗪(玻丽玛朗)等。80年代以后的为第二代:包括特非那定(敏迪、敏必治、得敏功)、阿司咪唑(息斯敏)、氮斯汀(azelastine)、西替利嗪(仙特敏、赛特赞、斯特林、疾立静)、依巴斯汀、左卡巴斯汀、依

3、美斯汀(emedastine)、酮替芬、咪唑斯汀(mizolastine)、奥沙米特(oxatomide)、及非索非那定、氯雷他定。H1受体阻断药体内过程口服或注射均易吸收肝内代谢肾排泄药理作用抗组胺H1受体效应:完全对抗组胺引起的胃肠道、支气管平滑肌和毛细血管通透性增加部分对抗组胺引起的血管舒张和降压作用不能对抗组胺引起的胃酸分泌药理作用中枢抑制作用:治疗量即有镇静、嗜睡等中枢抑制作用;抗晕、镇吐作用其它作用:大多数H1受体阻断药具有阿托品样抗胆碱作用,止吐和防晕作用较强临床应用1.变态反应性疾病:对荨麻疹、过敏性鼻炎等疗效较好对昆虫咬伤所致的皮肤瘙痒和水肿亦有良效对血清病、药疹

4、、接触性皮炎也有一定疗效对支气管哮喘疗效差对过敏性休克无效2.防治晕动病和呕吐苯海拉明、异丙嗪3.镇静催眠不良反应中枢神经系统反应第一代药物多见镇静、嗜唾、乏力等,故服药期间应避免驾驶车、船和高空作业消化道反应:口干、厌食、便秘、腹泻其他:偶见粒细胞减少及溶血性贫血致死性心律失常H2受体阻断药选择作用于H2受体阻断药,它拮抗组胺引起的胃酸分泌,对H1受体无作用。H2受体阻断药是治疗消化性溃疡很有价值的新药。当前临床应用的有西米替丁(cimetidine)、雷尼替丁(ranitidine)、法莫替丁(famotidine)和尼扎替丁(nizatidine)。H2受体阻断药药理作用(1

5、)竞争性拮抗H2受体,能抑制组胺、五肽胃泌素、M胆碱受体激动剂所引起的胃酸分泌。能明显抑制基础胃酸及食物和其他因素所引起的夜间胃酸分泌。用药后胃液量及氢离子浓度下降。(2)免疫抑制作用H2受体阻断药临床应用用于十二指肠溃疡,胃溃疡、上消化道出血不良反应发生较少偶有便秘、腹泻、腹胀及头痛、头晕、皮疹、瘙痒等长期服用西米替丁的男性青年,可引起阳萎、性欲消失及乳房发育。可能与其抑制二氢睾丸素与雄激素受体相结合及增加血液雌二醇浓度有关。H2受体阻断药注意事项能抑制细胞色素P-450肝药酶活性,抑制华法林、苯妥英钠、茶碱、苯巴比妥、安定、普萘洛尔等代谢。避免与抗胆碱药合用H2受体阻断药大纲1

6、.H1受体阻断药  药理作用、临床应用及不良反应2.H2受体阻断药  雷尼替丁的药理作用及临床应用Question试述组氨H1受体阻断药的药理作用、临床应用及主要不良反应作用于呼吸系统的药物授课教师:王芳呼吸系统的常见症状咳嗽咳痰喘息呼吸系统药物分类镇咳药(antitussives)袪痰药(expectorants)平喘药(antiasthmaticdrugs)平喘药(antiasthmaticdrugs)哮喘(asthma)以气道炎症和气道高反应性为特征的疾病,喘息症状主要源于气道口径狭窄平喘药(antiasthmaticdrugs)哮喘发病机理外因型(吸入型,Ⅰ型变态反应):抗

7、原→肥大细胞IgE受体→释放炎性介质如组胺、嗜酸粒和嗜中粒细胞趋化因子、LT、PG、PAF等;嗜酸粒细胞分泌大分子蛋白,损伤气管粘膜,迷走神经暴露,对平滑肌痉挛因子、冷空气、烟雾、灰尘等反应增高。内因型(植物神经紊乱):肺中β2受体密度降低;或M胆碱受体功能亢进。cAMP↓/cGMP↑,引起哮喘。平喘药(antiasthmaticdrugs)支气管扩张抗炎平喘抗过敏平喘药:色甘酸钠肾上腺素受体激动剂:沙丁胺醇茶碱类:氨茶碱M受体阻断剂:异丙托溴铵糖皮质激素:倍氯米松白

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