药剂学促进透皮吸收技术的机制

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1、df8925781d3c5811d23c72c956338e8c.doc药剂学促进透皮吸收技术的机制【作者：武汉大学中南医院方世平　中国科学院武汉病毒研究所杨宝玉】摘要　目的了解药剂学促进透皮吸收技术的机制。方法选取国内外有代表性学术期刊中的有关报道进行综述。结果促进药物经皮吸收的药剂学技术主要包括两大类：一、可逆性改变皮肤结构为主的促透技术：使用透皮 吸收促进剂，其促透机理主要有改变皮肤角质层细胞排列，影响皮肤角质层水合作用；对皮 脂腺管内皮脂溶解作用；扩大汗腺和毛囊的开口以及使药物在皮肤局部的浓度增加等。二、改变药物的

2、物理特性如脂质体、传递体和β-环糊精等包封技术，其促透机理主要有水合作用，融合作用，穿透作用，变形作用，渗透压驱动作用及改变药物分配系数等。结论药剂学促透的机理主要是影响皮肤角质层，作用于皮肤附 属器以及改变药物的外在特性使之易透过皮肤，从而提高药物透皮吸收的速率和总量。　药物经皮吸收的独特优点：避免肝脏首过效应和药物在胃肠道的降解；恒速释药，降低药物不良反应等。近来，国内外研究较多。经皮给药要达到临床的治疗作用，关键 是提高药物 的透皮速率和总量。其方法目前有3种：促进透皮吸收（简称“促透”下同）的物理技术、 生化技术和

3、药剂学技术。本文仅对药剂学促透技术的机制进行阐述。一、以可逆性改变皮肤结构为主的促透技术：1、促透剂的促透机制主要有以下几种假说：（1 ）、改变皮肤角质层细胞排列作用认为促透剂渗入皮肤中，改变 皮肤角质层中扁 平角化细胞的有序叠集结构，使其类脂质完全流化。促使药物分子顺利通过。用扫描电镜观 察月桂氮唑酮（Azone）所致小鼠表皮和S-180瘤细胞膜超微结构的改变时，发现皮肤角质 层细胞 膜屑增加，小疱鼓起，表面裂隙增加，毛囊口周围皮屑脱落，出现裸细胞，并有小黑洞形 成。表明Azone使生物脂质膜的不连续性增大，甚至开裂。其

4、裂隙增加至0.2～0.5 μm 。在用薄荷脑对胎儿皮肤作用试验中，用扫描电镜观察到：胎儿皮肤表面绉折增多，表皮细 胞间隙由正常的0.86 μm增至2.6 μm。（2）、影响皮肤角质层水合作用促透剂能提高皮肤 表面角蛋白中含氮物质与水 的结合能力，提高角质层的水合作用，便于药物分子穿透，从而促进药物的透皮吸收。5df8925781d3c5811d23c72c956338e8c.doc（3）、溶解皮脂腺管内皮脂的作用促透剂渗入皮肤皮脂腺管 内溶解皮脂或腺 腔壁上皮 脂性分化细胞，从而降低皮脂腺管内的疏水性，使皮脂腺成为离子型药

5、物透过皮肤的主要通 道。（4）、扩大汗腺和毛囊开口的作用促透剂通过膨 胀和软化角质层使汗腺、毛囊的开口变大，有利于药物通过而促进药物透皮吸收。（5）、抑制局部血液流速，增加局部药物浓度某些促透剂在促进 药物透皮的同时抑制血液流速，使药物在皮肤局部浓度增加而提高药物在局部的效果。如3% 的甘草酸作为利多卡因的透皮促进剂，具有促透和阻碍利多卡因在局部血管吸收的双重作用 ，故增加了利多卡因的镇痛效果。2、促透剂种类及其应用现研究较多的有以下两类：（1）、天然促透剂　有萜类包括单萜、倍半萜和精油、生物碱和内酯等，其中薄荷醇和冰片研

6、究报 道较多。A、薄荷醇：是中药薄荷经蒸馏提取的精制品。研究表明，其对 氯霉素、四环素、达克罗宁、利福平、扑热息痛、甲硝唑、曲安缩松、双氯非那胺、水杨酸 、维甲酸、林可霉素、氟尿嘧啶、灰黄霉素、普奈洛尔、利巴韦林、双氯芬酸等10数种药物 具有良好的促透作用。其中5%的薄荷醇对甲硝唑的促透作用比1%的Azone强。B、冰片：研 究表明，其能促进甲硝唑、氟尿嘧啶、双氯芬酸以及醋酸曲安缩松等 的透皮吸收。(2)、合成促透剂　这是促透剂的主要部分，种类多。主要有5类：A、有机酸及其酯类：包括脂 肪酸和酯，氨基酸酯，如N.N-二甲氨

7、基乙酸十二烷酯（DDAA）等；胆碱酯如月桂酰胆碱酯 等；内酰胺酯如N-乙酸内酰胺酯类衍生物等。B、吡咯烷酮类：如1-月桂酰-2-吡咯 烷酮等。C、磷脂和磷酸盐类。D、酰胺类：如N，N-二乙基-间-甲苯酰胺等。E、 酶 类：如磷酸酶C等。但研究最多的仍是Azone，新的促透剂均以Azone作为参照物进行促透作 用的比较。近有研究表明，4-十二醇硫代吗福啉，N-十二烷-α-吡咯 啉酮和N-十二烷-2-哌啶酮对5-氟尿嘧啶和氢化可的松的促透作用比Azone强。N-乙酰 脯氨酸戊醇酯对苯甲酸的促透作用与Azone一致。目前由促透剂

8、促透的经皮给药制剂涉及的 药物有7类，即 激素类，抗生素类，非甾体抗炎药，抗高血压药和抗心律失常药，抗肿瘤药 ，镇痛药以及中药类。二、以改变药物物理特性为主的促透技术　　近年发展起来的药剂学促透技术，即通过对药物分子或微粒进行包封从而改变了药物的外在 物理特性，便于药物透过皮肤。目前研究较多的包封技术主