《皮质激素类药物》PPT课件

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1、肾上腺皮质激素类药物的合理应用糖皮质激素（glucocorticosteroids,GCS;glucocorticoids,GC）是体内一类重要内分泌激素，具有广泛的生理调节作用:调节机体的主要物质代谢；调控许多器官的发育和功能；参与机体的应激反应，维持机体内稳态。机体在受到体内外多种刺激时，可通过中枢神经系统和免疫系统调节下丘脑-腺垂体-肾上腺皮质（HPA轴）分泌GCS，不仅调节机体生长、发育和代谢功能，而且在机体受到损害时起到积极的保护作用。肾上腺皮质生物合成糖皮质激素的部位球状带束状带网状带糖皮质激素合成、分泌的调控方式下丘脑腺垂体肾上腺皮质（束状带）-：负反馈调节+：正反馈调节GCS

2、在机体内具有广泛的药理作用，除了治疗内分泌系统疾病外，还更多地用于非内分泌性疾病。该类药物有广泛而严重的不良反应，需要权衡利弊，严格掌握适用范围。本类药物在临床滥用的现象很普遍，需要引起充分注意并切实加以避免。一、药理作用及作用机制肾上腺皮质激素的基本结构Cortisone可的松Hydrocortisone氢化可的松CortisolPrednisone泼尼松Prednisolone泼尼松龙Fluocinolone氟轻松地塞米松H一、药理作用及作用机制（一）作用机制1．分子生物学基本特点GCS主要通过与细胞浆中的糖皮质激素受体（glucocorticoidreceptor,GR）结合，然后转移

3、至细胞核，调节基因的转录，通过改变功能蛋白合成，最后发挥各种药理作用。一、药理作用及作用机制糖皮质激素受体(GR)激活后的核移位现象由绿荧光蛋白（GFP）标记GR以地塞米松激活GR一、药理作用及作用机制2．调节作用方式（1）直接调节功能蛋白表达如促进抑制炎症有关的基因表达，如脂皮素-1（lipocortin-1）；还可抑制炎症相关基因的表达，如某些细胞因子、诱生型NO合酶（iNOS）和环氧酶-2（COX-2）。（2）允许作用（permissiveaction）内源性GCS是体内应激（stress）状态时神经-内分泌系统复杂调节过程中的一个环节，除了GCS本身发挥调节作用外，还具有调节其他神经

4、递质或激素的作用(如儿茶酚胺、血管紧张素II、胰高血糖素）。（3）快速作用如GCS对ACTH的负反馈作用，对神经细胞的电生理效应，只需数秒至数分即可出现。一、药理作用及作用机制（二）对代谢的作用1．糖代谢激活糖原异生酶系，加速肝糖原和肌糖原异生；抑制外周组织对葡萄糖的摄取和利用，升高血糖。长期大剂量使用GCS，可诱发或加重糖尿病。2．蛋白质代谢促进皮肤、肌肉、骨骼、淋巴腺等肝外多种组织中的蛋白质分解，抑制蛋白质合成，造成负氮平衡。如长期大量使用可致皮肤变薄、肌肉萎缩、骨质疏松、伤口愈合迟缓和儿童生长发育减慢等。一、药理作用及作用机制3．脂肪代谢促进脂肪分解，血中游离脂肪酸增多，后者在肝脏中形

5、成酮体。对糖尿病患者可诱发酮症酸中毒。长期大量应用可增高血中胆固醇，并能促使皮下脂肪分解，并重新分布于面部、上胸、颈背及臀部，形成向心性肥胖的特殊体形。4．水盐代谢具有保钠排钾作用，但较盐皮质激素弱，如长期大剂量应用可引起水、钠潴留，进而导致高血压和水肿。此外，GCS有抗维生素Ｄ的作用，减少肠道内钙的吸收，并促进肾脏排泄钙、磷，导致血钙、血磷降低，长期应用可致骨质脱钙和骨质疏松。一、药理作用及作用机制（三）抗炎、抗免疫、抗休克作用1．抗炎作用炎症是机体防御内外损伤和促进组织修复的保护机制，但是过强的炎症反应会人体产生不利影响，甚至危及生命。GCS对各种原因（物理、化学、生物、免疫等）引起的炎

6、症反应，均有强大的对抗作用，可用于缓解炎症症状，有助于病人渡过疾病危急期、减轻病痛或减少后期遗留问题。但是，抑制炎症的同时也抑制机体防御、修复等功能，由此容易引起原发疾病加重及疾病复杂化。一、药理作用及作用机制（1）对急性炎症的作用减轻炎症早期的毛细血管扩张、渗出、水肿、白细胞浸润及吞噬功能，从而缓解红、肿、热、痛等炎症局部表现。还能改善炎症的全身反应，例如，能缓解革兰阴性菌菌体崩解后释放的内毒素所致高热、乏力、食欲减退等毒血症状。其中，降低增高的体温，与其降低体温下丘脑体温调节中枢对致热原敏感性，稳定溶酶体膜减少内热原释放等有关。（2）对慢性炎症的作用炎症后期，GCS可抑制毛细血管和纤维母

7、细胞增生，延缓肉芽组织形成，防止黏连及瘢痕形成，减轻后遗症，特别对重要脏器功能的恢复非常有利。该作用与GCS抑制纤维母细胞的DNA合成，抑制肉芽组织形成。一、药理作用及作用机制（3）抗炎作用机制GCS可影响炎症多个环节，因而具有强大的抗炎作用。GCS通过对炎症相关基因转录的调节，抑制致炎因子表达和促进抗炎因子表达，进而产生以下作用：①抑制炎症细胞功能：抑制白细胞和巨噬细胞的渗出和游走，减轻炎症浸润反应。这种作