肾上腺皮质激素类药物ppt教学课件

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1、第三十五章肾上腺皮质激素类药物南京医科大学药理教研室汪红仪一个一岁宝宝，重的抱不动，胖的站不直，肥的爬不了，以每月两公斤的速度疯长，是天生就这么胖？还是后天发育变胖的？南京医科大学药理教研室汪红仪天然药是由肾上腺皮质细胞分泌的甾体激素，包括糖皮质激素----中层束状带可的松、氢化可的松盐皮质激素----球状带去氧皮质酮性激素----网状带雌激素、雄激素肾上腺皮质激素类药物南京医科大学药理教研室汪红仪构效关系OOH20co21CH2OHR3451711化学结构与构效关系181.C3酮基、C20羟基及C4~5双键为保持生理功能所必需；2.糖皮质激

2、素C17上有-OH，C11上有=O或-OH；3.盐皮质激素C17上无-OH，C11上无=O或有O与C18相联南京医科大学药理教研室汪红仪1、皮质激素转运蛋白(CBG)结合肝功能不良时CBG减少，游离型GCs增多2.在肝内:可的松氢化可的松泼尼松泼尼松龙严重肝功能不全者只宜用氢化可的松或泼尼松龙第一节　糖皮质激素类药glucocorticosteroid.GCS【体内过程】南京医科大学药理教研室汪红仪南京医科大学药理教研室汪红仪【药理作用与机制】1.对物质代谢的影响1)糖代谢升高血糖、增加肝糖原和肌糖原含量(1）促进糖原异生(2）减慢葡萄糖的氧化(

3、3）减少组织对葡萄糖的利用2)蛋白质代谢促分解，抑合成促进皮肤、肌肉、骨骼、淋巴腺蛋白质分解抑制合成影响生长发育、伤口愈合负氮平衡南京医科大学药理教研室汪红仪3)脂肪代谢促进分解，抑制合成血中游离脂肪酸增加，胆固醇含量增加激活脂酶，脂肪重新分布4)核酸代谢5)水和电解质代谢长期大量用可致水钠潴留抗VD的作用，降低钙的吸收，促进排泄导致低钙、低磷、脱钙2.允许作用给其他激素产生作用创造条件。南京医科大学药理教研室汪红仪脂肪重新分布，形成向心性肥胖南京医科大学药理教研室汪红仪药理作用3.抗炎作用利：炎症早期：减轻渗出、水肿、毛细血管扩张、白细胞浸润及

4、吞噬反应，改善红、肿、热、痛等症状后期：抑制毛细血管和纤维母细胞的增生，延缓肉芽组织生成，防止粘连及瘢痕形成，减轻后遗症弊：降低机体的防御功能，可致感染扩散、阻碍创口愈合南京医科大学药理教研室汪红仪药理作用机制基因效应胞浆内GCS+GR固醇类-受体复合物细胞核复合物+糖皮质激素反应成分(GRE)或负性GRE（-GRE）基因转录mRNA或相关蛋白质合成增加或减少南京医科大学药理教研室汪红仪南京医科大学药理教研室汪红仪抗炎作用机制1.对炎症抑制蛋白及某些靶酶的影响①诱导脂皮素1（lipocortin1）合成，从而抑制PLA2，抑制AA代谢及LT、PG

5、、PAF生成（与NSAID的作用靶点不同）②抑制NO合成酶和COX-2的表达南京医科大学药理教研室汪红仪2.对细胞因子的作用①抑制多种炎性细胞因子的转录，如TNF、IL-1、IL-2、IL-6、IL-8②抑制粘附分子表达③影响效应的发挥3.对炎性细胞凋亡的影响南京医科大学药理教研室汪红仪4.免疫抑制和抗过敏作用①抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理②使外周淋巴细胞减少，将淋巴细胞移行至血液以外的组织③治疗量抑制细胞免疫④大剂量抑制体液免疫⑤消除免疫反应引起的炎症反应抗过敏作用减少肥大细胞脱颗粒产生的过敏介质南京医科大学药理教研室汪红仪①抑制炎症因子，

6、减轻炎症反应及组织损伤②稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子（MDF）形成③扩张痉挛血管，兴奋心脏，加强心肌收缩④提高机体对内毒素的耐受5.抗休克作用南京医科大学药理教研室汪红仪6.其他作用1.退热严重的中毒性感染降低体温调节中枢对体内致热原的敏感性2.血液与造血系统①淋巴细胞、嗜酸性粒细胞和单核细胞②红细胞、血红蛋白、血小板、中性粒细胞、纤维蛋白南京医科大学药理教研室汪红仪3.中枢神经系统提高中枢的兴奋性，致欣快、激动、失眠、偶致精神失常和儿童惊厥4.骨骼骨质疏松5.心血管系统高血压南京医科大学药理教研室汪红仪1.严重感染或炎症A.严重急性感染足量有

7、效的抗菌药物+激素：大剂量短期治疗病毒性感染不用：如带状疱疹B.抗炎及防止某些炎症后遗症早期应用临床应用南京医科大学药理教研室汪红仪2.自身免疫性疾病、器官移植排斥及过敏性疾病1）自身免疫性疾病多发性皮肌炎首选综合疗法，一般从小剂量开始隔日疗法2）过敏性疾病主要用肾上腺素受体激动药和抗组胺药，GCs辅助治疗3）器官移植排斥反应与环胞素等免疫抑制剂合用南京医科大学药理教研室汪红仪3.抗休克治疗感染中毒性休克首选在有效的抗菌药物治疗前提下，及早、短时间突击使用大剂量过敏性休克与首选药肾上腺素合用心源性休克结合病因低血容量性休克补液补电解质，合用超大剂

8、量南京医科大学药理教研室汪红仪4.血液病急性淋巴细胞性白血病，再障、粒细胞减少症、血小板减少症等5.局部应用一般性皮肤病，湿疹、牛皮癣、