影响药物效应的因素及合理用药

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1、第四章影响药物效应的因素第四章影响药物效应的因素第一节机体方面的因素第二节药物方面的影响第一节机体方面的因素一、年龄和性别二、功能和病理状态三、个体差异和遗传异常四、种属差异五、心理因素（精神因素）一、年龄和性别（一）年龄：不同的年龄阶段对药物的作用会有影响，因为不同年龄阶段体重、体液和脂肪量不同，从而药物的Vd不同1、小儿：尤其是新生儿和早产儿，身体未充分发育，生理功能与成年人有很大的差别，如体液多、血浆蛋白总量低、肝肾功能未充分发育、智力在迅速发育对药物的清除慢，对药物很敏感。用药要特别注意；2、老年人：65岁以上者为老年人，老年人对药物的反应性也不一样，其体液少，血浆蛋白少，肝肾

2、功能减退药物消除慢——蓄积中毒用药剂量减少，一般为成人的3/4；老年人的代偿适应力差，对药物的耐受性差，且动脉硬化——升压药和剧烈药慎用；（二）性别：男女有别，男性和女性在体重、体液总量和脂肪分布方面有很大的差别；女性月经期、妊娠期、哺乳期二、功能和病理状态肝硬化、肝癌病人—严重肝功能不全—药物代谢慢—主要经肝代谢的药物体内时间长；肾衰病人：严重肾功能不全——主要经肾排泄如庆大霉素排泄慢——中毒其他：解热镇痛药——头痛、风湿痛——诱发和加重溃疡；阿托品—内脏绞痛—升高眼内压—青光眼不用；氢氯噻嗪—利尿—升高血糖—糖尿病人不用；三、个体差异和遗传异常（一）个体差异：病人对药物的反应性不同，

3、包括量的差别和质的差异1、量的差别：高敏性：对药物特别敏感——小剂量药出现效应；耐受性：对药物特别不敏感，用大剂量的药才能达到相同的药效；如异戊巴比妥的麻醉剂量为5（高敏者）-19（耐受者）mg/Kg2、质的差异：变态反应——青霉素引起的过敏性休克（二）遗传异常：个别病人用治疗量的药物后，出现极敏感或极不敏感的反应，或出现与往常性质不同的反应——与遗传异常有关——现已发现一百多种与药物效应有关的遗传异常基因——遗传药理学；如：少年型恶性贫血——内因子缺乏—VB12不能吸收；组织中转铁蛋白过饱和——皮肤Fe过多——色素沉着；遗传性假性胆碱酯酶缺乏——琥珀胆碱水解少——作用加强、呼吸抑制；6

4、—G—PD缺乏——还原性谷胱甘肽减少——蚕豆、磺胺、VK——溶血性贫血——蚕豆病；四、种属差异：不同种属、不同民族对药物的代谢也不一样，如异烟肼。五、心理因素（精神因素）病例人的心理因素和思想情绪可影响药物的疗效安慰剂：不具药理活性的剂型，如乳糖、淀粉的片剂或生理盐水的针剂，可以调节植物神经功能——植物神经功能失调的疾病——头痛、心绞痛、手术后痛、感冒等——30-50%；第二节药物方面的影响一、剂量和剂型二、给药途径和反复用药的影响三、药物的相互作用一、剂量和剂型（一）剂量：同一药物在不同剂量或浓度时，作用强度不一样——用途不一样乙醇：75%——杀菌效力最强——皮肤消毒；>75%——细菌

5、表层蛋白质变性，妨碍药物进入菌体内；20%左右——扩张血管——散热增加——降低体温；（二）剂型同一药物的不同剂型药效也不同——吸收和消除不同硝酸甘油：针剂5-10ug=酊剂（舌下含服）0.2-0.4mg=贴皮剂10mg布洛芬片：3-4次/日布洛芬缓释剂：1次/日；二、给药途径和反复用药的影响（一）给药途径：不同的给药途径药效可能不同：硫酸镁口服——泻下；肌注——降压和抗惊厥；而且药效出现的时间也有快慢：iv>吸收>im>SC>po>直肠给药>贴皮——根据病人病情的轻重缓急来选择不同的给药途径；（二）给药时间和次数：选择适当的时间用药，一般饭前服—吸收好；剌激性——饭后服；催眠药——睡前服

6、；根据昼夜节律给药——糖皮质激素——早上8-10高峰——这时给副作用小——时辰药理学；用药次数：T1/2短——次数增加；长期用药—避免蓄积中毒—规定每日用量和疗程；（三）反复用药1、耐受性：连续用药一段时间后，机体对药物的敏感性下降，需要加大药物的剂量才能保持药效（1）快速耐受性：在短时间内反复使用几次后产生耐受性，麻黄碱；（2）慢速耐受性：长时间内反复使用产生的耐受性；（3）交叉耐受性：机体对某药产生耐受性，对另外具有相似性质的药物敏感性下降，酒量大的人对乙醚麻醉耐受；产生耐受性的原因：药动学：吸收减少；转运受阻；消除加快；药酶诱导等；药效学：受体下调；机体反应性下降等；2、耐药性：病

7、原体或肿瘤细胞对化疗药物的敏感性下降，如青霉素与耐受性的区别—对象不同；3、依赖性：麻醉药品或精神药品如吗啡、大麻、可卡因、苯二氮卓类、巴比妥类、苯胺类药物可直接兴奋或抑制CNS，连续使用可产生身体依赖性或精神依赖性；（1）躯体依赖性（成瘾性）：用药时会使机体产生欣快感，停药后机体会出现严重的生理机能紊乱，如烦躁、流涎、流眼泪、出汗、呵欠等，主观上要求连续用药。吗啡、鸦片、杜冷丁等阿片类制剂，（2）精神依赖性（习惯性）：用了药物之后