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时间:2019-07-07
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1、第三十一章抗消化性溃疡药消化性溃疡(胃、十二指肠溃疡)是全球性的慢性消化系统疾病,发病率约10%。认为是损伤因子(胃酸、胃蛋白酶的分泌、幽门螺杆菌感染)和保护因子(粘液、HCO3-、前列腺素)的产生失衡所致。粘液HCO3-前列腺素胃酸胃蛋白酶幽门螺杆菌药物治疗的战略是平衡二者关系,以达止痛、促进愈合和防止复发的目的。一、中和胃酸及抑制胃酸分泌药抗酸药是一类弱碱性物质。口服后能中和胃酸而降低胃内容物酸度,从而解除胃酸对胃、十二指肠粘膜的侵蚀和对溃疡面的刺激,并降低胃蛋白酶活性,发挥缓解疼痛和促进愈合的作用。理想的抗酸药应该是作用迅速持久、不吸收、不产气、不引起腹泻或便秘,对粘膜及溃疡面有保护
2、、收敛作用。单一药物很难达到这些要求,故常用复方制剂。常用的抗酸药有氢氧化镁、三硅酸镁、氢氧化铝、碳酸钙、碳酸氢钠等。胃壁细胞通过受体(M1、H2受体、胃泌素受体)、第二信使和H+,K+-ATP酶三个环节分泌胃酸。抑制胃酸分泌药奥美拉唑(omeprazole)、兰索拉唑(lansoprazole)、拌托拉唑(pantoprazole)和雷贝拉唑(rabeprazole)。药物相互作用:本品对肝药酶有抑制作用,可延长苯妥英钠、地西拌、华法林消除。胃壁细胞H+泵抑制药M1胆碱受体阻断药阿托品及其合成代用品可减少胃酸分泌、解除胃肠痉挛。但在一般治疗剂量下对胃酸分泌抑制作用较弱,增大剂量则不良反应
3、较多,较少单独应用。哌仑西平(pirenzepine)与引起胃酸分泌的M1胆碱受体亲和力较高,而与唾液腺、平滑肌、心房的M胆碱受体亲和力低。不良反应轻微。胃泌素受体阻断药丙谷胺(proglumide)可竞争性阻断胃泌素受体,减少胃酸分泌。并对胃粘膜有保护和促进愈合作用。但临床疗效比H2受体阻断剂差,已少用于治疗溃疡病。二、黏膜保护药前列腺素衍生物前列腺素E(PGE2)及前列环素(PGI2),有刺激胃粘液、碳酸氢盐分泌和抑制胃酸分泌作用,能防止有害因子损伤胃粘膜。米索前列醇(misoprostol)硫糖铝(sucralfate)蔗糖硫酸脂的碱式铝盐,在pH<4时,可聚合成胶冻,牢固地粘附于上
4、皮细胞和溃疡基底部,抵御胃酸和消化酶的侵蚀;能与胃酶和胆汁酸结合,减少胆汁酸对胃粘膜的损伤;能促进胃粘液和碳酸氢盐分泌。治疗消化性溃疡、慢性糜烂性胃炎有较好疗效。硫糖铝在酸性环境中才发挥作用,所以不能与抗酸药、抑制胃酸分泌药同用。不抑制胃酸分泌,在胃液pH条件下能形成氧化铋沉着于溃疡表面或基底肉芽组织,形成保护屏障而抵御胃液、胃蛋白酶、酸性食物对溃疡面刺激。也能与胃蛋白酶结合而降低其活性。还能促进粘液分泌。最近发现本品有抑制幽门螺杆菌作用,与抗菌药合用有协同作用。枸橼酸铋钾(bismuthpotassiumcitrate)三、抗幽门螺杆菌药幽门螺杆菌为革兰氏阴性厌氧菌,在胃上皮表面生长,产
5、生多种酶及细胞毒素,能损伤粘液层、上皮细胞。它与胃炎关系密切,也是胃、十二指肠溃疡的危险因素,幽门螺杆菌根治此菌可明显增加溃疡愈合率,减少复发率。药物:甲硝唑、四环素、氨卞西林等。单用疗效差,常多药联合应用。比如:甲硝唑、四环素和铋盐。
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