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时间:2019-07-07
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1、第二十六章治疗充血性心力衰竭的药物DrugsUsedinCongestiveHeartFailure何为心衰?如何治疗?内容提要1、心力衰竭的病理生理学及治疗心力衰竭药物的分类2、肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制药3、利尿药4、β受体阻断药5、强心苷类6、扩血管药7、非苷类正性肌力药【教学要求】1.掌握强心苷的药理作用、作用机理、临床应用、毒性反应及防治和给药方法。2.熟悉治疗充血性心力衰竭(CHF)药物的分类,强心苷的来源、种类、体内过程。3.了解CHF时心肌功能及结构变化,肾素-血管紧张素醛固酮系统抑制药的作用特点。利尿药治疗CHF的作用及地位。
2、β受体阻断药(卡维地洛)治疗CHF的作用。急、慢性心功能不全又称充血性心力衰竭(CHF)常简称心衰,是由于心肌功能异常(收缩或舒张功能异常)导致心脏输出量绝对或相对减少所导致的疾病。视频:心衰概述充血性心力衰竭(Congestiveheartfailure,CHF)概述心收缩力↓或舒张功能↓心输出量↓肾血流量↓水钠潴留↑血容量↑肺、体循环淤血↑心脏排空↓激活RSSAAngⅡ升高醛固酮增多激活交感NS心肌耗氧量↑心率↑动脉缺血静脉淤血心脏充血无统一的分类,有以下几种分类方法:①按病情:急性心衰、慢性心衰②按受累心腔:左心衰、右心衰、全心衰③按功能改变:
3、分为收缩功能障碍性心衰、舒张功能障碍性心衰(第6版无此)④按心率快慢:心率快速型心衰、心率缓慢型心衰(绝大部分教材无此提法,但常遇到)⑤按心排出量:分为低排血量型和高排血量型心衰充血性心力衰竭导致的颈静脉扩张无凹性水肿凹陷性水肿第一节CHF的病理生理学及治疗CHF药物的分类功能变化出现收缩功能障碍、舒张功能障碍。A、收缩功能障碍型心衰应用正性肌力药、ACEI,禁用β受体阻断药B、舒张功能障碍型心衰应用ACEI,β受体阻断药等,禁用强心苷C、混合型适当应用正性肌力作用药、ACEI、β受体阻断药(剂量比例要合适)(超声心动图等帮助诊断)根据心率情况的药物
4、选用:1、心率快速型心衰:可用强心苷2、心率缓慢型心衰:可用多巴酚丁胺、阿托品等,但禁用强心苷结构变化A、心肌细胞凋亡B、心肌组织纤维化C、心肌肥厚与重构CHF时神经内分泌变化(早期代偿,后期恶化)1、交感神经系统激活NE浓度升高:胞内Ca2+增加,心肌损伤血管收缩(后负荷增加)心率增加(耗氧量增加)2、肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)激活AngⅡ浓度增高(循环与局部组织):收缩血管、促NE释放,促ET-1生成,生长因子表达,心肌肥厚、醛固酮分泌增多CHF治疗思路:关键是恢复心输出量措施:纠正心功能异常+降低心脏负荷1、纠正心功能异常A、应用
5、正性肌力作用药:强心苷等,增强心肌收缩力,纠正心肌收缩功能异常B、β受体阻断药:纠正心肌舒张功能异常C、ACEI:预防及逆转心肌肥厚与重构,纠正心功能异常。2、降低心脏负荷A、降低心脏前负荷:利尿药减少血容量(急性:高效利尿药慢性:中、低效利尿药)B、降低心脏后负荷:应用血管扩张药如ACEI、酚妥拉明等。(ACEI,功能变化中三种类型均可应用)故治疗药物主要有四类(严重者几种药物同时应用)1、强心苷,非强心苷类正性肌力作用药(多巴酚丁胺等)2、β受体阻断药卡维地洛效果较好3、血管扩张药及血管紧张素I转化酶抑制药(ACEI)4、利尿药:呋塞米(Lasi
6、x),氢氯噻嗪(DHCT),螺内酯第二节肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制药特点:1.缓解心衰症状,提高生活质量2.逆转左室肥厚,改善预后,显著降低病死率故目前评价较高!一、血管紧张素I转化酶抑制药(ACEI)常用的ACEI有:卡托普利 依那普利西拉普利 贝那普利培哚普利 雷米普利福辛普利等。ACEI治疗CHF的机制收缩血管升高血压ACE局部及循环血管内皮B2受体PGI2NO缓激肽失活肽AngIAngIIACEIACE局部及循环血管舒张血压下降AngII减少ACEI治疗CHF的作用机制1.降低外周阻力降低心脏后负荷2.减少醛固酮生成:降低前负荷3.抑制
7、心肌及血管重构4.对血流动力学影响:扩张外周血管,心输出量增加,也可改善心脏舒张功能,增加肾血流量。5.降低交感神经活性ACEI为受欢迎的抗CHF药和抗高血压药,占有重要地位。常与利尿药、地高辛合用,作为治疗CHF的基础药物。收缩功能障碍、舒张功能障碍者均可应用。是CHF治疗史上的一大突破。但缓解症状较为缓慢。不良反应低血压、肾功能下降、痉挛性咳嗽(发生率20%左右)。卡托普利可致高血钾。复方卡托普利:卡托普利+DHCT(氢氯噻嗪)。应用于心衰时,ACEI用量较高血压者小,以不明显影响血压为标准。二、血管紧张素II受体拮抗药绿沙坦、缬沙坦、厄贝沙坦等
8、是血管紧张素II受体(AT1)拮抗药,亦能预防和逆转心肌肥厚,降低病死率。优点:不良反应少,不易引起咳嗽、血
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