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1、坏趟日卫困四·国际抗栓治疗指南编译·肝素使用和监控指南作者沙,月池,,,《,盯,英国血液学标准委员会呱·,一陈君敏皿而编译曾开淇审校福,,卫建医科大学第一附属医院福州关键,词肝素监控指南〔中图分类号〕文献标志码〕文章编号〕以〕石仪拓很刃抗活性只需要戊糖序列,约为,但对凝血酶的抑制抗活性,也能延长日则需要肝素类药物的基本特性至少多糖的总糖链,约为。因此所有的抗以活性。都超过抗互活性表肝素的化学性质,。的抗和抗活性在体内哪一种更为重要肝素是天然氨基葡聚糖由肥大细胞产生药用的肝素由。,猪或牛的猫膜中提
2、取。肝素由糖醛酸链和葡糖胺链交替组成,有很多争论生物化学研究显示血浆凝血酶生成的抑制主要,,含多少,一。靠抗五活性但在动物实验仅有抗活性的部不等的硫酸根相对分子质量现在使用。,一,分也有抗栓作用而且临床试验显示是一种有的制剂平均相时分子质量为巧比活性,,一。效的抗栓药物它是合成的戊糖只有抗活性而没有抗了。虽然普通肝素仍然在使用,但对活性各种的剂量与抗活性有相关性而与抗于很多适应证倾。,向于用低相对分子质量肝素。由解聚产活性无相关性较高的分子有抗活性在体内,,生,其生物学特性主要由相对分子质量决定
3、表。目前在临清除较快较低的分子只有抗活性在体内清除较。,床使一。虽然慢所以总的说来似乎的抗和抗活性在体用的制剂平均相时分子质量为,,内都。比均一性好但也是相对分子质量大小不同的混合物很重要一一。肝素的标准化的多糖相对分子质量在之间用国际单位检定,可以是国际标准,也可表的性质以是标准,两种单位之间有一的差别。有关平均相对分子抗盯,产品的国际标准于年建立现在所有的厂商都以此为标。质量抗比例,准校准他们的产品采用抗和抗活性两种国际单丹舟玉︸」、︸,以艺节而亭扎肝素‘弓门︸,,叹位。丽依诺肝素肝素药理学
4、达肝素⋯有钠盐和钙盐两种形式。皮下注射同等剂量时,钙盐的抗凝活性要低,。州于钠盐但不影响临床效果钙盐较少出现皮肤痪斑,但其它出血症状无大的差别。所有的制剂耐均为钠盐,但速避凝介是那屈肝素钙盐。瑞维肝素和均由肠外给药,静脉或皮下注射。清除有而面,,两种机制其一是可饱和机制经与内皮细胞结合后由网状内面那屈肝素,,主。皮系统清除其二是不可饱和机制要由肾脏排出两种机制对都很重要,但主要经肾脏清除。没有证据表肝素的抗凝活性明或能通过胎。盘和的抗凝活性有赖于特殊的戊多糖序列,后肝素药代动力学,。者能高亲和力
5、地结合抗凝血酶增强其抗凝作用在和的药代动力学有很大不同。的,,,。,有的糖链含有此序列在这一比例更低因比长静脉注射的以抗。活性算约以抗。为有一些戊多糖序列在解聚过程中遭到破坏对的抑制。活性算约而皮下注射的生物利用度有一,。而皮下注射的生物利用度不到皮下注射估计的危险,根据危险的高低选用预防措施,既考虑。的以抗活性算约肝素,也考虑非药物的方法,两者联用效果最好。有几种蛋白质能强烈地与肝素发生作用从而拮抗其抗凝普通外科和妇产科手术,。活性其中最重要的是血小板因子和鱼精蛋白对于大的普外科和妇产科手术病
6、人,姗,,,较小的肝素与这些蛋白的亲和力低因此用或鱼精蛋白一能减少有症状的深静脉血栓和肺梗塞的危。中和需要比中和有更高的浓度或鱼精蛋。的效果,出血险和因造成的死亡至少与等同,白对于低于多糖链的肝素中和作用很小所以各种的发生率相似,其优点是较少发生肝素诱导的血小板减少症。都有一部分分子不被中和在临床上仍然担心没有足够有效,而且每。日次给药即可,的方法抵消抗凝作用不过动物实验认为这不影响鱼建议对于要进行,要考虑给予大的非矫形外科手术病人。精蛋白抵消引起的出血预防剂的或建议级别。与比较,较少与内皮细胞
7、结合,因此药代动力大的选择性矫形外科手术,学与之不同因为内皮结合和处理是清除的主要机制。对于矫形外科手术病人进行血栓预防的有明显的价值更少与血小板相互作用另外使内皮细胞释放的酶脂的荟萃分析显示,在矫形外科手术病人组,血栓预防使临,。蛋白脂酶和肝醋酶浓度也低其临床意义尚不清楚、,。床和致死性减少约乃有显著的统计学意义‘不同临床上有重要的差别吗。预防使所有外科手术病人的总死亡率降低许多临床研,。如表所示不同的体外性质有明显的不同按究和几篇荟萃分析将和作了比较,认为在、规定每个厂商需要提供各自产品药理
8、学毒理学和临床效果的。疗效和安全性方面至少等同于有几篇临床研究显示。,具体资料不过有许多理由认为是一组关系密切的有。明显的优势。它们有共同药品家族的作用机制不同和体外实验所见根据挪威骸关节成形术登记,的抗凝活性差别在体内并不重要因为与抗凝血酶亲和力高的的例病人数据,全靛置换术后致死性发生,,肝素分子量较大而且在皮下注射时有一种过滤作用使抗率至少为,。接受标准血栓预防的病人发生致死。,活性最大的高分子量肝素很少被吸收从临床的观点看性的危险大约也是这一数字,未进行血栓预防的病人死亡现有证据显示不同产
