_胆汁酸螯合剂类降血脂药研究进展

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1、2015年06月中国民康医学Jun，2015第27卷半月刊第11期MedicalJournalofChinesePeople＇sHealthVol．27SemimonthlyNo．11【综述】胆汁酸螯合剂类降血脂药研究进展江文文(中国医科大学，辽宁沈阳110013)【摘要】随着对高血脂发病机制的深入了解以及他汀类药物的广泛应用，胆汁酸螯合剂类药物在高血脂治疗中的临床地位明显下降，但这类药物具有独特的作用机制。本文对胆汁酸螯合剂类药物的作用、不良反应与进展进行综述，希望对这类药物的临床应用有所帮助。【关键词】胆汁酸螯合剂;离子交换树脂;胆汁酸肠肝循环;CYP7A

2、1;LDL;考来烯胺doi:10．3969/j．issn．1672－0369．2015．11．038中图分类号:Ｒ589．2文献标识码:A文章编号:1672－0369(2015)11－0067－031胆汁酸的概述胆汁酸的转化，降低肝内和血浆内胆固醇水平。长胆固醇的主要代谢途径是在肝内转化为胆汁酸期给药血浆总胆固醇水平下降10%～30%低密度(Bileacid，BA)，胆汁酸的生成有两种途径:一是经脂蛋白下降10%～35%。因胆汁酸螯合剂类药物典途径，为主流途径，正常人体约50%的胆固醇在不被机体吸收，不进入全身循环，故使用安全可靠。肝细胞内经限速酶胆固醇7α－

3、羟化酶(CYP7A1)合2．2对胆汁酸合成基因的调节作用这类药物能成初级胆汁酸，这一过程受胆汁酸的反馈调节;另一使CYP7A1活性增加，促进胆汁酸的合成。已有实条是胆固醇在肝细胞内由27α羟化酶(CYP27A1)验研究证明，回流入肝脏的胆汁酸能激活法尼酯衍与胆固醇12α羟化酶(CYP8B1)启动的替代途径，生物X受体(FXＲ)，从而调节肝内CYP7A1的活性［1，2］它不受胆汁酸反馈调节;除此之外，胆汁酸合成和胆汁酸合成。而胆汁酸螯合剂类药物减少胆汁酸途径包括有极少量的、由肝脏和大脑相关羟化酶参回流入肝脏，使肝脏这种受体(FXＲ)失活，继而解除［3］与过程。对

4、CYP7A1转录的抑制，促进肝内胆汁酸合成，从而肝脏内合成的初级胆汁酸由胆盐输出泵(BSEP维持体内胆汁酸池平衡。因此，由于胆汁酸合成增泵)入胆小管进入胆囊，再分泌入小肠，在肠道细菌加而消耗了体内胆固醇，使血清胆固醇水平下降从［2，7，8］的作用下转化为次级胆汁酸，再在小肠中通过主动、而达到了降血脂的目的。被动两种转运机制被重吸收。其中主要重吸收机制2．3使LDL受体表达增加肝内合成胆汁酸消耗发生在回肠，依赖回肠刷状缘钠依赖性胆汁酸转运胆固醇，故需要从外周组织获取更多的胆固醇，从而体(ASBT)主动重吸收入小肠黏膜细胞，与胆汁酸结肝细胞表面LDL受体活性增强，

5、数目增多，更多的合蛋白(IBABP)结合后经门静脉进入肝脏，再经外周低密度脂蛋白转运到肝以补充肝内胆固醇的缺BSEP泵入胆囊，形成胆汁分泌，这即是经典的胆汁乏。在LDL－C水平在130－220mg/dl(平均158［4］酸肠肝循环。肠道中95%的胆汁酸被重吸收，mg/d1)的患者中进行的研究显示，用药24周后可5%经粪便排出，据实验报告，从肠道吸收的胆汁酸使LDL－C平均降低15%～18%，总胆固醇平均降［9］总量可达12～24g/d，而正常人肝脏每天生成胆汁低7%～10%。［5］酸的量为0．2～0．6g。2．4减少肠道对胆固醇的吸收由于肠道吸收外胆汁酸的主要

6、生理功能有促进脂肪的乳化、提源性胆固醇的过程中需经过胆汁酸的乳化，而被树高脂肪酶的活性、消炎杀菌、维持胆固醇的生态平衡脂螯合后了的胆汁酸随粪便从肠道排出，故影响了［6］及保肝利胆等，这些主要生理功能与胆汁酸螯合胆固醇从肠道的消化吸收。剂类药物的不良反应密切相关。3胆汁酸螯合剂类药物临床应用及疗效2胆汁酸螯合剂类药物的作用机制与特点本类药物适用于除纯合子家族性以外的任何高2．1对胆汁酸肠肝循环的影响胆酸螫台剂(包括胆固醇血症，如杂合子家族性高脂血症(FH)，其中带烷基季铵盐、苄基季铵盐、睬唑鼢盐活性基团的阴盐酸考来维仑作为美国国家脂质协会FH的治疗的［11］离子

7、交换树脂)是一类阴离子交换化合物，在肠道内推荐用药。此外对妊娠高血脂患者，树脂类药物与胆汁酸呈不可逆性结合，因而阻碍了胆汁酸的肠是惟一安全的降脂药物。该类药物可单独或与他汀肝循环，促进胆汁酸从粪便排出，从而加速胆固醇向类药物联合使用。胆汁酸螯合剂类药考来烯胺曾是672015年06月中国民康医学Jun，2015第27卷半月刊第11期MedicalJournalofChinesePeople＇sHealthVol．27SemimonthlyNo．11国外常用的3个主要调脂药(吉非贝齐及洛伐他汀)致力于开发新的胆酸盐螯合剂，研制该药替代品的之一，考来烯胺治疗高脂血症

8、疗效优于非诺贝特，与主要目标是大幅度降