DHEA在卵巢储备功能低下妇女中的应用进展

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1、第34卷第4期Vol.34,No.4生殖与避孕doi:10.7669/j.issn.0253-357X.2014.04.03062014年4月Apr.2014Reproduction&ContraceptionE-mail:randc_journal@163.com脱氢表雄酮(DHEA)在卵巢储备功能低下妇女中的应用进展江华峰1孙晓溪2(1.上海市静安区静安寺街道社区卫生服务中心,上海,200040)(2.复旦大学附属妇产科医院,上海集爱遗传与不育诊疗中心,上海市女性生殖内分泌相关疾病重点实验室,上海,200011)【摘要】随着女性生育年龄的推迟,年龄相关的不孕症明显增加。如何改善卵巢低反应妇

2、女的卵巢储备功能,提高对卵巢刺激的反应性,逐渐成为研究的热点。近年来,越来越多的生殖医学中心开始使用脱氢表雄酮(DHEA)对卵巢储备功能低下的患者进行治疗。研究表明使用DHEA后可增加获卵数,改善胚胎质量,提高妊娠率,减少流产率。尽管DHEA副作用小,但是由于其有效性还缺乏足够的循证医学证据的支持,因此目前还不能被推荐在临床上广泛使用。关键词:脱氢表雄酮(DHEA);卵巢;辅助生殖技术;雄激素中图分类号:R711.6文献标识码:A文章编号:0253-357X(2014)04-0306-05体外受精-胚胎移植(IVF-ET)的第一步就是要循环中,具有弱雄激素作用,在外周组织主要转化成获得足够多的

3、优质卵母细胞,然而卵巢储备功能降低睾酮(T)和雌二醇(E2)发挥间接生物学效应。循环中(diminishedovarianreserve,DOR)的患者由于对促性DHEA水平随年龄增长明显下降:在人类20~30岁时腺激素反应不良,往往很难获得理想的卵母细胞,最处于高峰期,30岁以后每年大约以2%的水平下降,终导致妊娠率较低。研究显示[1],DOR的患者在IVF到80岁时达最低值,大约为峰值的10%~20%[4]。尽中占9%~24%。因此,如何改善DOR妇女的卵巢储管从1931年Butenandt首次分离提纯DHEA至今己备功能,越来越成为研究的热点。1998年Casson等有80余年,但其生理

4、功能和在卵巢中的作用仍未完率先提出[2],在卵巢刺激前应用脱氢表雄酮(DHEA)进全阐明。己肯定的是DHEA是卵泡内类固醇激素合行预治疗,最近的一个对全球45个国家196个IVF成的重要前体激素,但DHEA的生物学作用不仅局中心的调查显示[3],大约25.8%的IVF中心对卵巢反限于甾体激素前体,还可能保护中枢神经系统、抑应不良的患者使用DHEA作为IVF前预治疗并取得制神经退行性疾病、改善抑郁等不良情绪、调节了一定的疗效。和稳定机体免疫、改善血脂代谢、预防骨质疏松并对心血管具有保护作用[5]。1DHEA的生理功能2DHEA在DOR患者中的临床疗效DHEA是人体血循环中含量最为丰富的甾体物质,

5、它主要以DHEA硫酸酯(DHEA-S)的形式进入血2000年Casson等首次报道了使用DHEA的个案研究[6],5例诊断为卵巢低反应的患者在使用促性本研究为上海市科学技术委员会科研计划项目,项目编号:No.11411950100腺激素前口服DHEA后显示可以明显改善卵巢反应通讯作者:孙晓溪;E-mail:steven3019@hotmail.com性,尽管这5例患者中最终仅1例获双胎妊娠,但这-306-些患者的雌激素峰值均增加2倍,获卵数均增加1倍。3.2增加卵泡募集2006年Barad等比较了25例DOR患者服用DHEA低剂量的雄激素可以增加卵泡的募集,促进卵前、后的IVF周期的临床指标[

6、7],结果显示服用泡的生长发育,具体机制还不甚清楚,可能是雄激DHEA后卵母细胞数、移植胚胎数和胚胎级别评分素促进了胰岛素样生长因子-1(IGF-1)的分泌,后者都明显增加,因此认为DHEA不仅能增加卵母细胞数通过放大促性腺激素的作用从而提高卵巢的反应和胚胎数,并能提高卵母细胞和胚胎质量。随后,性。1998年,Casson等报道[2],在促排卵周期之Barad等又报道了另一项包括190例卵巢储备功能低前服用DHEA,8周后患者IGF-1瞬间增加。卵泡下妇女应用DHEA的研究[8],其中研究组89例,在内雄激素含量增加,也可以促进颗粒细胞分泌抗苗IVF治疗前口服微粒化DHEA,75mg/d,连续

7、4个月;勒氏管激素(anti-Müllerianhormone,AMH)和抑制对照组101例,未服用DHEA,直接进行IVF治疗。素B[12]。卵泡液雄激素水平及颗粒细胞雄激素受体尽管研究组的年龄更大(41.6±0.4岁vs40.0±(AR)mRNA与FSH受体(FSHR)mRNA水平呈正相0.4岁),但是结果却显示研究组组的临床妊娠率较关[13]。雄激素可诱导颗粒细胞FSH受体生成,提高对照组明

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