肿瘤标志物免疫检测临床应用中的相问题

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1、肿瘤标志物免疫检测临床应用中的相关问题陆汉魁上海交通大学附属第六人民医院核医学科标记免疫分析室肿瘤标志物免疫检测指标和临床医疗效率最高争议最多、医疗事故最好内容免疫检测的实质肿瘤标志物的定义问题肿瘤标志物临床应用中的几点关键点和大家交流讨论免疫学可能是现代医学科学最难的学科之一超微量测量表达多元化方法多样化个体多变化Immunologyisnotreallyscience,it’sratheranart!放射免疫分析-RIA独特的测量技术可能也是人类历史上最戏剧性的测量技术Ag+AbAgAbAg*Ag*Ab超微量免疫分析的独特性利用异种免疫

2、反应性测量含量!!!可测物与被测物只是相似而不是一致(RIA)！被测物的含量是通过计算推测得到的!!!Ag+AbAgAbAg*Ag*Ab免疫测量现状提醒临床多数情况下，免疫分析的测量值为临床诊断提供依据！大约有15~30%的检测结果与临床预期不一致！免疫性与生物表达量不相一致！而且免疫个体差异大！激素、药物、定量分析等临床解释要慎重不同实验室测量结果差异大,对比研究会出现很多问题待测样品中的干扰因素仍然过于复杂.内容免疫检测的实质肿瘤标志物的定义问题肿瘤标志物临床应用中的几点关键点和大家交流讨论肿瘤是什么?与正常相对应的异类不受控制多原性或

3、无规律性破坏性和侵蚀性肿瘤___生物邪性的具体表现恶性肿瘤增长的检测肿瘤标记物(无形的肿瘤)Tumormass1µg10³1mg1061g10910-100g1010-111kg1012临床可检测的肿瘤肿瘤增长TumorcellsLeadtime肿瘤标志物免疫分析理想的肿瘤标志物特异反映特定肿瘤；量的变化反映肿瘤：发生、发展、及对治疗的反映性。容易检测准确可靠现实的肿瘤标志物灵敏度有限；特异性有限；存在正常异常交错；存在不稳定性与临床表现存在差异血清肿瘤标志物的生物学分类注意:按临床肿瘤分类可能导致临床结论草率和医疗矛盾糖类抗原胚胎性抗原细胞

4、角蛋白肿瘤相关酶激素类标志物其他蛋白质类糖类抗原的共同特点结构复杂，抗原决定位点多；抗体类型较多，不同的检测试剂之间存在差异；与多种恶性肿瘤有关;与同类肿瘤不同的生物特性有关;检查的影响因素多！生理性和病理性的意义不清楚。糖类抗原的一般临床应用指征CA19-9胰腺癌；胃肠道和肝胆道肿瘤CA15-3乳腺癌；肺腺癌、卵巢、肝等CA125卵巢癌,子宫内膜癌、胰腺癌、肝癌、肺癌CA50胰腺癌、乳腺癌、肺癌、胃肠道和肝胆肿瘤CA242结直肠癌、胰腺癌、卵巢癌等CA72-4胃癌；卵巢、胰腺、乳腺…糖类抗原临床应用的注意事项对腺癌有较高的临床诊断价值：高值

5、与肿瘤大小有关治疗后的测量值与疗效和预后密切相关多种肿瘤表达高值与肿瘤恶性程度和多元化改变有关治疗后的测量值与疗效和预后密切相关3.多种良性疾病会少量升高！血清肿瘤标志物糖类抗原胚胎性抗原细胞角蛋白肿瘤相关酶激素类标志物其他蛋白质类胚胎抗原癌胚抗原CarcinoEmbryonicAntigenCEA结直肠癌：60％；腺癌中敏感性高于上皮癌胃癌、肺癌等。吸烟引起升高（～20％）甲胎蛋白Alpha-FetoProtein，AFP原发性肝癌：敏感性70%-80%，特异性>80%。另见于睾丸癌、畸胎瘤、肝硬化及肝炎等。血清肿瘤标志物糖类抗原胚胎性抗原

6、细胞角蛋白肿瘤相关酶激素类标志物其他蛋白质类细胞角蛋白Cytokeratin细胞角蛋白19片段Cyfra21-1组织多肽特异性抗原TPS组织多肽抗原TissuePolypeptideAntigen,TPA较为广谱的肿瘤标志物与肿瘤病程进展、转移密切相关。细胞角蛋白片段19---CYFRA21-1良好的组织特异性，是非小细胞肺癌（NSCLC）首选肿瘤标志物临床意义：非小细胞肺癌的诊断和鉴别诊断，与肿瘤的病理组织分型和TNM分期相关对手术、化疗和放疗的治疗的效果进行监测对非小细胞肺癌预后进行评估，初始血清高水平显示预后不良监测横纹肌浸润性膀胱癌的

7、病程血清肿瘤标志物糖类抗原胚胎性抗原细胞角蛋白肿瘤相关酶激素类标志物其他蛋白质类肿瘤相关酶前列腺特异性抗原ProstateSpecificAntigenPSANSE鳞状细胞癌抗原(SCC)PSA复合物不同年龄需要不同的Cut-offPSA血清检查的现实情况PSA的正常值为4ng/ml在2~10ng/ml有交叉情况假阳性会在4-10ng/ml出现.65%良性错判假阴性会在2-4ng/ml出现.20%癌症漏检神经元特异性烯醇化酶-NSE分子量为80KD的蛋白酶，主要来源于神经细胞核神经内分泌细胞，以及这些细胞引发的肿瘤细胞中NSE是检测小细胞肺癌

8、的首选的肿瘤标志物NSE是神经内分泌肿瘤和精原细胞瘤的肿瘤标志物神经元特异性烯醇化酶-NSE临床意义：小细胞肺癌的鉴别诊断、监测疗效和肿瘤的复发神经母细胞瘤的鉴别诊