在心衰治疗中的应用进展

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1、BNP在心衰治疗中的应用BNP研究历程BNP在心衰治疗中的应用BNP的临床意义及生理作用321目录Contents利钠肽家族的发现1956年Kisch从心房内膜上发现分泌腺细胞；1956年Henry等通过狗心房置入球囊导管，发现有利尿效应，随后描述心脏神经激素肽；1976年DeBold等将同种动物的动脉组织匀浆注入大鼠体内，观察到大鼠的尿量增加；1983年Flynn等纯化提取兔子心钠肽的氨基酸序列；1984年Kangawa等确定了人心钠肽(Artialnatriureticpeptide,ANP)的氨基酸序列；1988年Sudoh等确定了脑钠肽(BrainNatriureticPept

2、ide,BNP)的结构；1989年成功克隆脑钠肽分子；6种心血管型肽：ANP（心房利钠肽，28肽）——ANP存在于成人的心房，胚胎和新生儿的心室组织和肥大的心室。在慢性心力衰竭等情况下，心房压增加时，心房对其延展作出反应而分泌ANPBNP（B型利钠肽，32肽）——主要存在于心脏中；心房、更主要的心室肌细胞是BNP的主要来源。最近发现心脏成纤维细胞等也可以产生BNP。CNP（C型利钠肽，22或53肽）——CNP主要在中枢神经系统和血管组织合成。不同于ANP和BNP，心脏组织中几乎没有CNP。Urodilatin（U型利钠肽，32肽）——由肾脏以旁分泌的方式分泌，具有利钠利尿作用。DNP和

3、VNP研究不多利钠肽家族BNP的产生Pre-Pro-BNP1-134（前脑利钠肽）26-氨基信号序列Pro-BNP1-108（脑利钠肽原）NT-proBNP1-76BNP77-108室壁张力增加↑有生理活性无生理活性5脑利钠肽（BNP）主要由心室合成，心衰时神经内分泌系统中一种重要的扩血管激素。随心室容量扩增及压力负荷反应而分泌。6BNP的临床意义心衰诊断与其他疾病的鉴别诊断心衰病人的治疗监测与预后评估早期/轻度心脏功能不全的检测急性冠脉综合征的危险分级2016ESC心衰指南所有急性呼吸困难和疑诊急性心衰患者均推荐检测血浆利钠肽水平（BNP、NT-proBNP或MR-proANP）（I

4、，A）界值为：BNP＞100pg/mL,NT-proBNP＞300pg/mLMR-proANP＞120pg/mL7心力衰竭心衰代偿期SNS/RAAS过度激活与钠尿肽系统相对或绝对减弱，两大系统的失衡程度与心衰程度呈平行变化。BNP爆发式合成，迅速被诱导表达，外周清除受体下调；心脏泵血功能下降，缩血管神经激素系统激活，心室充盈压升高，进一步刺激心肌细胞合成释放BNP。BNP可与缩血管神经激素系统形成对抗性调节，BNP分泌增加可抵抗或延缓体循环和肾血管收缩及其所引起的心脏前负荷增加和肾脏钠潴留。制衡过度应激反应，保护心脏。缩血管-抗利钠系统扩血管-利尿钠系统BNP利钠肽血管紧张素II醛固酮

5、内皮素加压素去甲肾上腺素心衰代偿期8心衰失代偿期BNP分泌虽被上调，但与机体过度应激反应相比，仍然存在严重的绝对或相对不足，难以代偿急剧恶化的血流动力学状态随着对BNP研究的深入，人们开始利用增加内源性BNP浓度，发挥其生理活性作用来治疗心力衰竭。BNP利钠肽缩血管-抗利钠系统扩血管-利尿钠系统心衰失代偿血管紧张素II醛固酮内皮素加压素去甲肾上腺素心力衰竭重组人脑利钠肽(rhBNP)利用DNA重组技术从大肠杆菌中提取同内源性BNP具有类似的生理作用。药代动力学：分布半衰期约2min；消除半衰期约18min；到达稳态时间<90min;平均分布容积约0.19lkg-1清除机制:1.结合细胞

6、表面NPR-C；2.中性肽内切酶降解；3.肾脏过滤肾功能不全患者不需减少剂量BNP在心衰治疗中的应用Mechanism尿钠排泄抑制肾素和醛固酮血管舒张抗高血压效应松弛效应抗心肌肥大抑制纤维化细胞保护抑制血小板聚集抗凋亡抗炎症效应Natriureticpeptidesandtherapeuticapplications.HeartFailRev(2007)12:131–142迅速纠正血流动力学紊乱利尿排钠而不影响K+及Scr清除率抑制神经-内分泌系统（RAAS及SNS等）的过度激活天然抗心脏重塑新活素的四大药理作用新活素的四大药理作用VMAC试验脑钠肽缓解呼吸困难疗效与硝酸甘油相当，但脑

7、钠肽起效速度似乎更快JAMAVol.287,pp.1531-1540,2002FUSION试验与标准治疗相比，脑钠肽治疗组患者医院外生存时间更长高危心衰患者接受脑钠肽治疗后，其死亡、住院病例数更少（P<0.05）HeartFailureReviews,Vol.9,pp.209–216,2004PRECEDENT试验脑钠肽治疗ADHF住院病人较多巴酚丁胺更安全,尤其对于有心动过速、严重的房性和室性心律不齐病史，以及容易出现室性异位心律的患者Ame