参芪糖肾安胶囊对糖尿病肾病大鼠模型血清mda、sod表达影响

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陕西中医学院２００７届硕士学位论文文献回顾１．中医学对糖尿病肾病的认识１．１病名与证候糖尿病肾病属“消渴”之“下消”范畴，为虚实夹杂的糖尿病常见并发症。中医文献中虽无糖尿病肾病病名，但早在《杂病源刘犀烛。三消源流》中有记载：“有消渴后身肿者”。《外台秘要》引《古今录验方》云：“渴而欲水不能多，但腿肿，脚先瘦小，阴痿弱，故小便，此为肾消病也”。“夫消渴者，多变为聋盲疮癣痤痱之类……或水液妄行而面上肿也”。《圣济总录》亦指出；“此病久不愈，能为水肿”，“消渴病久，肾气受伤，肾主水，肾气虚衰，气化失常，开阖不利，水液聚于体内而为水肿”．因病程中表现出不同的症候特征，可归属于中医学“消渴”、“水肿”、“尿浊”、“腰痛”、“淋证”等范畴，，与《金匮要略》按五脏的证候而分的“肾水”有许多类似之处。在病变早期表现为“消渴”，后期出现水肿，表现为肾病，消渴之初，多呈肺燥胃热之上中二消，往往迁延数载，久病及下焦，肾失封藏，精微下泄，而逐渐成本病。祖国医学将其归属与“消渴”，“水肿”，“腰痛”等范畴。１．２病因病机多数医家认为其病机为：本虚标实，本虚是指阴阳、气血、五脏亏虚，标实是指兼挟瘀血、痰饮、水湿、浊毒等本虚标实，虚实并见，“以气阴，脾肾亏虚为本，水湿，痰凝，血瘀为标”。宋氏“。等认为，糖尿病肾病脾虚是关键，肾虚是易感因素，痰瘀肾络，凝滞脉道是主要病理变化，其病虚实夹杂，在整个病程中，痰瘀贯穿始终，是从痰瘀阻络到瘀闭肾络，从气虚，阴虚，阳虚到阴阳衰竭，浊毒潴留的漫长过程。任氏位３等认为，三焦心脾肾阳气不足，决渎无能是糖尿病肾病的基本病机。杜氏［３３等认为，糖尿病肾病病机多责之于肾，且与淤血有关。于氏“。等认为，气阴两虚是糖尿病的基本病因病机其阴虚为本、燥热为标、瘀血阻络为糖尿病肾病的基本病理改变，湿邪困阻中焦为促进糖尿病肾病进展的重要条件。李氏”１认为，糖尿病肾病是在气阴两虚的基础上发展起来的，多由消渴日久，肝肾精亏，肾阴虚衰所致，是长期高血糖引起肾小球微血管发生病理改变的结果。张氏”１等认为，病变初期阴虚为本，肝肾气阴两虚，络脉瘀阻，中期脾肾气阳两虚，络脉瘀阻，晚期气血阴阳俱虚，脏腑功能受２ 参芪德肾安肢囊对搪尿病骨病大鼠模型血清Ｊ４０Ａ．ＳＯＤ表达的影响损，浊毒内停。李氏…等认为糖尿病肾病是消渴日久。气阴两伤，阴损及阳，瘀浊留滞，脉络受损而致，瘀浊内停贯穿于糖尿病肾病的始终。可见，气阴两虚，脾肾不足，瘀浊阻滞是本病发生发展的病机关键，治当益气养阴，健脾补肾。１．３中医药对糖尿病肾病的治疗现状１．３．１中医辩证论治各家有不同的侧重，临床分型并不一致。根据患者具体临床表现，变通加减。文Ⅱ氏”。将糖尿病肾病分为三种证型进行辨证施治。脾肾气阴两虚型，药用：黄芪２０９，人参、金樱子、芡实、茯苓各１５９，白术、泽泻、川芎各１２９，陈皮１０９；肝肾气阴两虚型，药用：生地２０９，太子参、麦冬、五味子、玄参、花粉、黄芪、女贞子、赤芍、丹参、益母草各１５９，山茱萸、山药、泽泻各１２９，制大黄Ｓｇ；阴阳两虚型，药用：附子６９，桂枝１０９，熟地、山药、黄芪、仙灵脾、丹参、泽兰各ＩＳｇ，山茱萸、泽泻、茯苓、车前子、自术、半夏各１２９。以上辨证均随证加减。治疗２０例，其血浆自蛋白、血脂、肌酐、尿素氮、２４小时尿蛋白定量等指标，治疗前后比较，具有显著性意义（Ｐ＜ｏ．ｏＤ。冯氏州等整理时振声教授经验，将糖尿病肾病辨证四型：（１）气阴两虚型：以参芪地黄汤加减，太子参、黄芪、生地各１５９，山药、山茱萸各１０９，茯苓２０９，丹皮６９。（２）脾肾气虚型：水陆二仙丹合芡实合剂如减：金樱子、芡实、白术各１５９，茯苓、菟丝子各２０９，黄精３０９，百合、山药、枇杷叶各１０９；（３）肝肾阴虚型：归芍地黄汤加减：女贞子、旱莲草、当归各１０９，赤芍、生地、泽泻、茯苓各１Ｓｇ，生山药、丹皮、山茱萸各１０９，地骨皮２０９；（４）阴阳两虚型：用桂附地黄汤，济生肾气汤、大补元煎加减，党参、熟地各１Ｓｇ，山茱萸、山药、杜仲、当归、枸杞子各１０９，仙茅、仙灵脾各１５９，炙甘草６９。挟瘀血加丹参、鸡血藤、泽兰、桃仁、红花、川芎；挟水湿加牛膝、车前子，赤小豆、冬瓜皮、防己等；挟湿浊加黄连、竹茹或黄连温胆汤。李氏㈨分四型辨治：（１）气阴两虚：用生脉散合六味地黄汤加减，黄芪、党参、麦冬、五味子、枸杞子、菊花、生地黄、山药、山茱萸、泽泻、牡丹皮、天花粉、益母草等；（２）脾肾气虚：用参苓白术散合金匮肾气丸加减，党参、白术、山药、薏苡仁、熟地黄、山茱萸、泽泻、牡丹皮、制附子、肉桂、益母草等。（３）脾肾阳虚：用济生肾气丸合实脾饮加减，黄芪、制附子、肉桂、山茱萸、熟地黄、山药、茯苓皮、大腹皮、川厚朴、泽兰、牛膝、车前子、益母草等。（４）浊阴上逆：用大黄附子汤加味，大黄、附子、党参、自术、荷叶、佩兰、薏苡仁、砂仁、鸡 陕西中医学院２００７届硕士学位论文内金、车前子等。宋氏“”等认为：糖尿病肾病早期以瘀阻血滞、化热伤阴、肝肾阴虚为主，治以化痰行瘀、滋阴清热，方用黄连温胆汤合杞菊地黄汤加减（黄连、竹沥、半夏、橘皮、茯苓、枳实、姜竹茹、制南星、枸杞子、菊花、熟地黄、淮山药、桑椹子、山茱萸、泽泻、川芎、水蛭）；以痰阻血凝、脾肾两虚者，可化痰祛瘀、补益气阴，用平胃散加减（苍术、薏苡仁、厚朴、茯苓、葛根、川芎、水蛭、丹参、太子参、淮山药、山茱萸、金樱子、黄芪）；中期水瘀互阻、阴阳气血俱损、浊毒潴留，治宣活血通络、化瘀行水、泻浊排毒、补益气血，方用当归补血汤加减０ｑ芎、僵蚕、丹参、水蛭、益母草、泽兰、泽泻、大黄、枸杞、当归、黄芪、冬虫夏草）；晚期瘀闭肾脉，阴阳气血衰竭，浊毒潴留，治宜清浊排毒、顾护胃气，用大黄、西洋参等。杨氏０２１等将糖尿病肾病分为：（１）燥热阴虚型：以白虎人参汤加减，石膏、知母、太子参、沙参、麦冬、生地、玉竹、花粉、桃仁、毛冬青、大黄等。（２）气阴两虚型：以生脉散合六味地黄汤加减，太子参、生地黄、山茱萸、淮山药、党参、桃仁、黄精、玄参、覆盆子等。（３）脾肾气虚型：以金匮肾气丸加减，制附子、肉桂、山茱萸、淮山药、黄芪、白术、泽泻、茯苓、石韦、桃仁、益母草等。（４）阳衰湿浊瘀阻型：用人参、黄芪、山茱萸、淫羊藿、陈皮、法半夏、大黄、桃仁、泽泻、何首乌、益母草等。吕氏“３１分肝肾阴虚型，用熟地黄、牛膝、益母草各３０９，山药、山茱萸、泽泻、茯苓各１５９，牡丹皮、当归各２０９，黄芪１０９；阴阳两虚型，用熟地黄、牡丹皮、牛膝各２０９，山药、山茱萸、泽泻、茯苓各１５９，桂枝、附子各１０９，黄芪１２９，枸杞子３０９；肾元亏虚、水毒内闭型，用党参、白术各１５９，半夏、熟附子９９，黄连、生姜各６９，六月雪、枸杞子、绿豆、党参各３０９，当归、大黄各２０９。结果显效１５例，有效１９例，无效４例，总有效率８９．４７％。１．３．２中西医结合治疗（１）中药加中药制剂；王国芝等““治疗ＤＮ８０例，在饮食，运动、胰岛素等基础治疗的同时，用丹参注射液３０ｍｌ、黄芪注射液３０ｍｌ，ＶＤ，１次／日。辨证分为四型，燥热阴虚型用白虎人参汤加味（石膏、知母、太子参、沙参、玄参、花粉、冬青各１５９，麦冬、生地、玉竹各１２９，大黄６９，桃仁１０曲。气阴两虚型用生脉散合六味地黄汤加减（太子参１８９，生地黄、山药、丹参、黄精、金樱子、玄参、覆盆子各１５９，桃仁１０９，山萸肉ｌＺｇ）。脾肾气虚型用肾气丸加减（熟附子、肉桂、山茱荑各１２９，山药、黄芪、白术、泽泻、茯苓、石韦、益母草各１５９，桃仁１０曲。阳衰湿浊淤阻型用真武汤合二陈汤加减（熟附子、白术、茯苓、法半夏各１２９，橘皮、大黄各６９，桃仁１０９，肉桂２９，淫羊藿、泽泻、首乌、益母草各１５曲。外加中药（大黄、蒲公英各３０９，枳壳、４ 参芪糖肾安胶囊时糖尿病肾病大鼠模型血清ＭＤ＾．ＳＯＤ表达的影响煅牡蛎、丹参各２０９，制附子ｌＯｇ）灌肠，每晚１次。结果治疗后尿蛋白、血肌酐等明显改善，延缓了慢性肾功能衰竭的进展。徐延“”治疗ＤＮ６１例，对照组２８例用基础治疗的方法，治疗组３３例再辨证分为３型，肝肾气阴两虚型治以滋补肝肾、益气养阴，兼以活血。药用生地、枸杞子、太子参各１５９，山萸肉ｌｏｇ，丹参、玄参、生黄芪各２０９，花粉３０９。脾肾气阳两虚型治以补益脾肾，利水消肿，兼以活血。药用党参，丹参、仙灵脾各２０９，猪苓、茯苓、山药、赤小豆各３０９，炙附片１０９，泽泻１５９，水蛭ｌｇ。心肾气阳两虚型，治以益气养心，通阳利水，兼以活血。药用西洋参、五味子、桂枝各ｌｏｇ，猪苓５０９。麦冬、泽泻各１ｌｇ，葶苈子、生黄芪、茯苓、鱼腥草各３０９，丹参２０９。均每日１剂，４周为一疗程。以尿蛋白、血肌酐等为观察指标，结果治疗组显效６例，有效１３例，无效１４例，总有效率５７．４％，对照组显效１例，有效３例，无效２４例，总有效率１４．３％。两组总有效率比较有非常显著性差异（Ｐ＜ｏ．０１）。（２）中药成方加西药：李斌㈨将６０例ＤＮ分成３组。对照组２０例用基础治疗＋ＡＣＥＩ类以外降压药；依那普利组２０例用基础治疗＋依那普利；中西医结合组２０例用基础治疗＋依那普利＋六味地黄汤加减（熟地、山药、山茱萸、益母草各１２９，茯苓，泽泻、黄精、川芎各ｌＯｇ，黄芪２０９，丹参、红花各１５９），每日ｌ剂，１２周为一疗程。结果两个治疗组用药前后尿ＵＡＥＲ等均明显降低，中西医结合组与依那普利组治疗后比较，差异更为显著（Ｐ＜ｏ．０１）。说明补肾滋阴、益气活血结合降糖、降压等方法疗效较好。１．３．３中医药治疗糖尿病肾病的动物实验研究进展章精等“”等通过动物实验表明中药大黄及其提取物大黄酸可以抑制糖尿病大鼠肾脏的高代谢，明显减少尿蛋白，控制肾脏的肥大。研究发现，大黄酸对转化生长因子１３１（ＴＧＦｌ３１）有明显的抑制作用。赵丽艳“”等通过动物实验表明糖肾安（大黄、水蛭、益母草、川芎、黄芪等）可降低ＤＭ大鼠血清果糖胺含量、肾脏５羟甲基糠醛释放量及肾组织糖基化终末产物（ＡＧＥＳ）含量，具有抑制ＡＧＥＳ形成的作用。在对脂糖舒的实验研究中发现其亦有降低ＤＮ大鼠肾脏组织ＡＧＥＳ蛋白含量的作用“”。健肾颗粒剂（山茱萸、生地黄、山药、黄芪、川芎、泽泻、茯苓、当归、莪术、红花、萆薜等）可明显改善ＤＮ大鼠肾功能，并有降血糖、调整血脂、下调ＤＮ大鼠肾脏对转化生长因子ｐ１（ＴＧＦＢ１）有ｍＲＮＡ的作用，其降糖降脂的作用明显优于洛丁新、保肾康及病理对照组…。 陕西中医学院２００７届硕士学位论文黄芪通过诱导肝细胞生长因子（ＨＧＦ）的产生，起到抗纤维化的作用，从而延缓ＤＮ的进展。”。黄芪还可通过抑制ＤＭ大鼠肾皮质ＴＧＦＢ１蛋白的作用和基因的过度表达而发挥作用…。同时黄芪可明显提高ＤＭ大鼠肾脏超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）活性，降低脂质过氧化物丙二醛（ＭＤＡ）及糖基化蛋白水平，而起到抑制氧化糖基化的作用【剜。徐向进等Ⅲ对链脲佐菌素诱发糖尿病肾病大鼠给予槲皮素治疗，结果显示槲皮素通过抑制大鼠肾脏组织非酶糖化及氧化，从而对ＤＮ控制作用。同时研究发现槲皮素还可抑制ＤＭ大鼠肾脏皮质ＴＧＦＢ１蛋白及基因过度表达，认为其保护肾脏的作用是部分通过抑制ＴＧＦＢ１过度表达来实现的。银杏叶提取物（ＥｘｔｒａｃｔｏｆＧｉｎｋｇｏＢｉｌｂｏａ，ＥＧＢ）ｆ１％明显提高血清及肾组织中ＳＯＤ及谷胱甘肽过氧化物酶（ＧＳＨＰｘ）活性，改善基底膜增厚及基质增生，减少实验大鼠肾脏尿蛋白排泄量，减轻肾功能损害。且银杏叶提取物通过降低肾脏肥大指数及２４ｈ尿蛋白排泄量、肾组织ＴＧＦ１３１表达及原癌基因（Ｃｆｏｓ）表达，使ＤＭ大鼠肾脏病理改变亦减轻汹３。２．糖尿病肾病的现代研究２．１ＤＮ发病机制糖尿病肾病（ＤＭ的发病机制迄今未明。大量的研究资料研究认为它的发生与多种因素的协同作用有关，包括高血糖，氧自由基，多元醇及醇代谢异常，血液动力学异常，慢性炎症，氧化应激及各种细胞因子的作用等，是在遗传背景基础上各种因素相互作用的结果，其中高血糖起关键作用。２．１．１与糖代谢紊乱有关在糖尿病状态下，肝脏，肌肉，脑等出现对糖代谢严重障碍，而肾脏，神经，眼等对糖代谢明显增强，此时几乎约５０％的葡萄糖在肾脏代谢。一方面缓解了机体发生酮症酸中毒，高渗性昏迷等，另一方面也加重了肾脏的糖负荷。高糖是肾脏的高葡萄糖代谢，主要原因是：肾细胞葡萄糖转运体Ｉ（ＧＬＵＴＩ）活性增强，以及肾组织细胞胰岛素受体的数目，亲和力增加。高糖代谢紊乱主要通过三条途径损害肾脏：（１）晚期糖基化终末代谢产物，（２）多元醇通路的激活，（３）二酰甘酰一蛋白激酶ｃ途径激活（ＤＡＧ＿ＰＫＣ）。２．１．２与氧自由基有关肾脏是最易产生氧自由基（ＯＦＲ）的器官之一，因各种原因（炎症、损伤、中毒）产６ 参芪糖肾安胶囊对糖尿痛肾病大鼠模型血清ＭＤ＾．ＳＯＤ表达的影响生过多的氧自由基，超过机体清除能力，则可造成组织损伤，而ＳＯＤ为体内ＯＦＲ的清除剂。随着ＯＦＲ的增多，ＳＯＤ的活力也增加，但这种能力是有限的，往往活性氧对机体的损伤超过了抗氧化能力，而导致各种疾病的发生。对于肾脏疾病而言，大量ＯＦＲ的存在，会使肾小球的细胞结构破坏，肾小球基底膜通透性增加，而引起一系列临床症状。ＮＯ是一种小分子的气体自由基，过高浓度的ＮＯ可致细胞损伤。ＮＯ可以通过与氧自由基反应生成一系列有毒基团，包括过氧化亚硝酸阴离子（ＯＮＯＯ。）、羟自由基（ＯＨ。）和二氧化氮自由基（ＮＯ．２），它们通过脂质过氧化作用产生ＤＡ。同时体内存在一清除自由基的防御体系，如超氧化物歧化酶（ＳＯＤ），过氧化氢酶（ＣＡＴ）等抗氧化酶以及辅酶Ｑ、维生素Ａ、ｃ、Ｅ等抗氧化剂。正常时，自由基在体内的生成与清除保持平衡，不至造成组织损伤。ＤＭ时，这种平衡受到破坏，自由基产生增多，抗氧化酶和抗氧化剂减少，促使各种并发症的发生。ＮＯ除与氧自由基反应生成毒性基团外，尚可通过ＯＮＯＯ一的分解而失活。ＤＭ时糖基化终末产物的形成亦可使ＮＯ灭活，ＳＯＤ虽不能减少ＮＯ生成，但可减少ＯＮＯＯ一形成。体内存在多种自由基，但以氧自由基为主，各种自由基以及自由基清除体系中各因素之间的相互作用错综复杂，造成了ＤＭ患者复杂的病理生理过程。因此，糖尿病控制的越差，造成血糖的持续增高引起蛋白质的糖化及糖的自身氧化，使糖尿病人体内氧自由基的产生增加，多种不饱和脂肪酸过氧化，生成的脂质过氧化物增高。２．１．３与血流动力学障碍有关糖尿病早期，肾小球滤过率可增加约５０％，这种高滤过状态最终导致肾小球硬化。其机制可能是：（１）学流动力学改变所致的机械力和剪切力可能引起内皮和上皮细胞损害，破坏正常的滤过屏障。（２）肾小球毛细血管壁张力增高引起生长因子合成和释放增多，此外也增强了毛细血管壁对大分子物质的通透性。（３）直接激活了蛋白激酶ｃ（ＰＫＣ）系统。糖尿病肾病早期肾脏高滤过状态与高血糖密切相关，肾素一血管紧张索系统（ＲＡＳ）、激素、胰高血糖素、前列腺素、一氧化碳（Ｎｏ）、高蛋白摄入等均参与其中。这里提到了ＲＡＳ，糖尿病状态下身内局部ＲＡＳ异常活跃，血管紧张素ＩＩ（ＡＮＧＩＩ）选择性收缩出球小动脉导致肾内跨膜压增高，此外ＡＮＧＩＩ通过增加硫酸肝素糖蛋白转运，使内皮细胞通透性增加，综合结果是蛋白尿增加。ＡＮＧＩＩ还作为促生长因子在糖尿病时与高血糖协同作用，促进糖尿病肾病的发展，包括刺激转化因子Ｂ（ＴＧＦ－Ｂ），血小板衍化生长因子（ＰＤＧＦ）的产生，抑制细胞蛋白酶，降低纤维蛋７ 陕西中医学院２００７届硕士擘位论文白的降解，抑制ＮＯ合成环磷酰鸟苷（ＥＧＭＰ）的产生，增加胞内ＰＫＣ活性，增加近段肾小管钠转运等。现代研究表明：予以ＡＣＥＩ或ＡＴ受体拮抗剂能明显降低糖尿病肾病的蛋白尿，延缓肾功能恶化。２．１．４与脂代谢紊乱有关糖尿病患者常有脂质代谢紊乱，表现为血ＣＮ、ＴＧ、ＬＤＩ、ＡＰＯＢ升高，ＨＤＬ和ＡＰＯＡ降低或正常。在糖尿病肾病时，上述异常更加明显。高脂血症是系膜细胞及炎症细胞增多并大量释放血管活性物质，从而改变肾血流动力学，使血压升高，肾小球压力增高，从而导致与加重肾小球损伤。脂质代谢紊乱引起肾小球硬化的组织学特点，类似于动脉粥样硬化时的血管改变，表现为：单核细胞侵润，泡沫细胞和含胆固醇／胆固醇脂细胞增多，血管平滑肌／系膜细胞增生等。另外，糖尿病肾病的发生还与其他多种血管活性因子、生长因子、细胞因子及过多的氧化中间产物和遗传因素有关。２．２ＤＮ的临床治疗从糖尿病早期即开始饮食治疗及药物治疗。控制好高血糖，是阻止ＤＮ发生及发展的重要措施。糖尿病治疗的目标是空腹血糖＜６．１ｍｍｏｌ／１，餐后血糖＜７．８ｍｍｏｌ／１，糖化血红蛋白＜６．２％，定期检测尿微量白蛋白，尽早发现ＤＮ。２．２．１药物选择：一旦发现ＤＮ，应注意选择对肾脏损伤轻的药物。磺脲类药：格列喹酮的代谢主要经粪排泄（９５％经但只从粪排除，５％经肾从尿排除），在磺脲类药中应为ＤＮ病人首选。格列奈类药：瑞格列奈及纳格列奈，这类药主要从胆汁排泄，故轻，中度肾功能不全时仍可应用。双胍类药：这类药如二甲双胍，能增加外周组织对葡萄糖的摄取，加速无氧糖酵解而减低血糖，他们均主要经肾排泄，故慎用，肾功能不全时禁用，否则药物体内蓄积易导致严重的乳酸中毒。ｄ－葡萄糖苷酶抑制剂：阿卡波糖口服后仅２％吸收入血，其余均经肠道排除，故肾衰竭时仍可口服。噻唑烷二酮类药（罗格列酮及吡格列酮），这类药能增加靶组织对胰岛素的敏感性，有适于对胰岛素抵抗的２型糖尿病人，他们乃双通道排泄，故在轻，中度肾功能不全时仍可应用。ＤＮ一旦进入临床蛋白尿应及时给与胰岛素治疗。临床常用的诺和灵，优泌林是最佳的选择。胰岛素的剂量因人而异，宜从小剂量开始，以预防低血糖的发生。２．２．２血管紧张素转化酶抑制剂的应用糖尿病病人从出现微量蛋白尿起，无论有无高血压均应服用血管紧张素转化酶８ 参芪糖肾安胶囊对糖尿病肾病大鼠模型血清ＭＤＡ、ＳＯＤ表达的影响抑制剂ＡＣＥＩ，该类药能降低高血压而间接降低球内“三高”，扩张出球小动脉强于扩张入球小动脉，而直接降低球内“三高”，改善肾小球滤过膜选择通透性及减少肾小球内细胞基质蓄积，有效地减少尿蛋白，而保护肾功能。２．２．３降血压治疗出现ＤＮ后，根据循证医学１Ｖｄ）ＲＤ提供的证据，若尿蛋１１１＜１．０９／ｄ，应将血压控制在１３０／８０ｍｍｈｇ，若尿蛋白）１．０９／ｄ，应将血压控制在１２５／７５ｒｎｍｈｇ。降压药首选ＡＣＥＩ（或ＡＲＢ）与利尿剂配伍（尤其水钠潴留明显时），再与ＣＣＢ配伍应用。上述药物禁忌或联合应用疗效不佳时，再选择应用其它降压药。为保护肾脏进行治疗时，ＡＣＥＩ类药剂量应较降血压时大。ＡＣＥＩ类开始用药时剂量要小。无副作用后再逐渐加量，对老年尤应如此．血清肌酐＞３ｍｇ／ｄｌ的ＤＮ病人，原则上不应用ＡＣＥＩ药物治疗。肾功能不全的ＤＮ病人ＡＣＥＩ时，要高度警惕高血钾发生。出现血清肌酐（Ｓｅｔ）上升时应注意区别：Ｓｃｒ升高幅度＜３０％。发生于用药头２个月内，是正常药物反应勿停药。Ｓｃｒ升高＞３０－５０％，常发生于出现肾缺血时，是异常反应必须处理。２．２．４降血脂治疗动物实验发现高脂血症能加重肾损害，脂毒性对糖尿病肾病损害已引起人们的高度重视。糖尿病病人存在高脂血症，出现ＤＮ肾病综合症时高脂血症常更重，糖尿病肾病人高脂血症治疗目标值是：总胆固醇＜４．５ｍｍｏｌ／ｌ，低密度脂蛋白．胆固醇电．５ｍｍｏｌ／ｌ，高密度脂蛋白－胆固醇）Ｉ．１ｍｍｏｌ／ｌ，甘油三酯＜１．５ｍｍｏｌ／ｌ，对保护靶器官而言，降低总胆固醇及低密度脂蛋白．胆固醇尤为重要。以血清胆固醇增高为主者宜选用他丁类药，如辛伐他丁；以血清甘油三酯增高为主者，宜选用贝特类药如苯扎贝特。９ 陕西中医学院２００７届硕士学位论文实验研究１．材料与方法１．１实验材料１．１．１供试品名称：参芪糖肾安胶囊规格：０．４９／粒组成：由黄芪，丹参，益母草，女贞子。旱莲草，茯苓，猪苓等９位中药组成，由陕西天禄堂制药有限责任公司提供。功效：益气养阴，健脾补肾，化瘀泄浊。主要用途：用于糖尿病肾病，症见困倦乏力，口渴多饮，尿频混浊，消瘦，腹胀水肿，心悸胸闷，五心烦热等属气阴两虚、瘀浊阻滞证者。性状：内容物为棕褐色颗粒溶解性：部分溶于水稳定性：室温下稳定配制方法：用０．５％羧甲基纤维素钠（０．５％ＣＭＣ－Ｎａ）混悬给药途径：口服１．１．２阳性对照品：益肾消渴胶囊，由哈药集团哈尔滨中药三厂生产，国药准字Ｚ２００２５９３７，批号：０５０１１８，规格：０．４９／粒，内服。中成药组成：生地黄、熟地黄，山药、枸杞子、麦冬、天冬、肉桂、山茱萸、牡丹皮、天花粉、北沙参、黄芪、牡蛎等。１．１．３剂量设置及其依据：参芪糖肾安胶囊：分为小、中、大三个剂量组，规格：０．４９／粒，临床剂量：３．６９（９粒）／人／日，按６０ｋｇ／人计算，即０．０６９生药／ｋｇ，按人与动物体表面积比值折算成大鼠生药量，大鼠用药剂量为０．３６９／ｋｇ，以此剂量为中剂量，其１，２为低剂量，其２倍为高剂量，临用前用０．５％的羧甲基纤维素钠分别配成终浓度为０．０１８９／ｍｌ、０．０３６９／ｍｌ、０．０７２９／ｍｌ，按ｌｍｌ／１００９灌胃给药，１踟ｄ。，益肾消渴胶囊：规格：Ｏ．４９，粒，临床剂量：３．６９生药（９粒）／Ａ／Ｄ，按６０ｋｇ／ＪＬ计算，即０．０６９／ｋｇ，按人与动物体表面积比值折算成大鼠生药量，大鼠用药剂量为０．３６９／ｋｇ，以此为对照药剂量，用０．５％的羧甲基纤维素钠配制益肾消渴胶囊成浓度为０．０３６９／ｍｌ溶液灌胃，按１ｍｌ／１００９灌胃给药，１次／ｄ。１０ 参芪糖肾安胶囊对糖尿病肾病大鼠模型血清ＭＤ＾，ＳＯＤ表选的影响死后，腹腔取血用生化分析仪测定血糖一次。１．７．３血清肌酐、尿素氮采用全自动生化分析仪测定。．１．７．４ｓ０Ｄ、岫Ａ按试剂盒说明进行测定。ＳＯＤ活性采用联苯三酚自氧化法；ＭＤＡ采用硫代巴比妥酸法。Ｉ．７数据统计处理方法各组大鼠实验结果采用ｘ±Ｓ表示，ＳＰＳＳＩＯ．０统计软件进行单因素方差分析。Ｐ＜ｏ．０５认为组间有差异，Ｐ＜Ｏ．Ｏｌ认为组间有显著性差异。２．实验结果２．１试验大鼠一般状态观察见造模组动物活动明显下降，机体消瘦，竖毛，饮水量及尿量明显增多，有３只动物造模后死亡；各用药组大鼠较模型组一般状态均有一定程度的改善，阳性对照及中剂量组各有１只动物死亡，低剂量组有２只动物死亡。２．２其它结果见表２一表５。表２参芪糖肾安胶囊对大鼠体重及血糖的影响（；±ｓ）注：与模型组比较，“｝”表示ｐ＜Ｏ．０５：“｝｝”表示ｐ＜Ｏ．０１；参芪糖肾安胶囊组与益肾消渴胶囊组比较，。●”表示ｐ＜Ｏ．０５；。，●”表示ｐ＜Ｏ．０１。该实验模型组动物血糖明显高于其他各组，提示造模成功。参芪糖肾安胶囊治疗组及对照组对于增加大鼠体重，降低血糖具有明显疗效，治疗组与对照组在改善大鼠体重上没有明显差异，但中、大剂量治疗组降低血糖作用明显高于对照组，有显著性差异。 陕西中医学院２００７届硕士学位论文空白组模型组益肾消渴胶囊组参芪糖肾安胶囊组小剂量组参芪糖肾安胶囊组中剂量组参芪糖肾安胶囊组大剂量组１２９１ｌ１０１１１２２．１２±０．０２９＊＊２．５０±０．０５２．２７±０．２４５＊＊２．３７±０．０３７２．２６±０．０８４＊＊２．１８±０．０９１．＊＃注：与模型对照组比较，“｝｝”表示ｐ＜Ｏ．Ｏｌ：参芪糖肾安胶囊组与益。肾消渴胶囊组比较，。●”表示ｐ＜Ｏ．０１．模型组大鼠肾脏重量增加明显，与其他各组有明显差异，参芪糖肾安胶囊对于防止肾脏肿胀变大具有明显效果，尤其是大剂量组效果更为明显，与对照组比较有明显差异性。表４参芪糖肾安胶囊对大鼠血清肌酐、血清尿素氮的影响（；±ｓ）注：与模型对照组比较，“｝”表示ｐ＜Ｏ．０５；“料”表示ｐ＜Ｏ．０１；参芪糖肾安胶囊组与益肾消渴胶囊组比较，。，”表示ｐ＜Ｏ．０５：。｝ｔ”表示ｐ＜Ｏ．０１．模型组血清肌酐，尿素氮明显高于其他各组，参芪糖肾安胶囊及对照组对降低血清肌酐及尿素氮同模型组比较具有明显差异性，其中在降低Ｃｒ、Ｂｕｎ方面，中、高剂量治疗组与对照组比较有明显差异性。１４ 参芪糖肾安胶囊对耱尿病肾病大鼠模型血清ＭＤ＾、ＳＯＤ表达的影响表５参芪糖肾安胶囊对大鼠血清丙二醛、超氧化物歧化酶的影响（；士ｓ）注：与模型对照组比较，“料”表示ｐ＜Ｏ．０１模型组肋Ａ的含量高于其它组，而ＳＯＤ水平明显低于其他组，相比较有明显差异性。参芪糖肾安胶囊、对照组可以明显降低岫Ａ的含量，升高血清ＳｏＤ水平，对于糖尿病肾病的治疗与缓解有显著疗效。综上，由上述本次试验结果分析可知，参芪糖肾安胶囊可明显提高ＳＴＺ所引起的糖尿病大鼠模型的体重，降低血糖，减轻肾脏的肿大，降低血清中肌酐、尿素氮水平及减少血清中的氧化产物ＭＤＡ的含量，提高ＳｏＤ的含量。２．３肾脏病理镜检结果（参见附件）正常组：可见肾皮质内每低倍镜下有肾小球６＿８个，呈球形，肾小球周围有大量肾小管，肾小管管腔正常，肾小球间质正常，结蹄组织含量少。模型组：可见肾皮质内每低倍镜下有肾小球６－８个，肾小球上皮细胞增生，球囊腔明显变窄粘连，偶见系膜细胞增生，肾小管上皮细胞可见混浊，肿胀，管腔内可见蛋白管型，肾间质中灶性淋巴细胞浸润。益肾消渴胶囊组：可见肾皮质内每低倍镜下有肾小球６－８个，可见肾小球上皮细胞增生，肾小球球囊腔轻度变窄，肾小管上皮细胞少许混浊，肿胀，肾间质中可见灶性淋巴细胞浸润。参芪糖肾安胶囊小剂量组：可见肾皮质内每低倍镜下有肾小球６—８个，呈球形，肾小球上皮细胞增生偶见，肾小球球囊腔轻度变窄，肾小管上皮细胞轻微混浊，肿胀，肾间质中可见灶性淋巴细胞浸润。参芪糖肾安胶囊中剂量组：可见肾皮质内每低倍镜下有肾小球６－８个，可见肾小球上皮细胞增生，肾小球球囊腔轻度粘连，肾小管上皮细胞少许混浊，肿胀，肾小 陕西中医学院２００７届硕士学位论文管周围有炎性细胞浸润。参芪糖肾安胶囊大剂量组：可见肾皮质内每低倍镜下有肾小球６－８个，里球形，形态大致正常，偶见肾小球上皮细胞增生，肾小球球囊腔轻度变窄，肾小管上皮细胞轻微混浊。１６ 参芪糖肾安胶囊对糖尿病肾病大鼠模型血清ＭＤＡ、ＳＯＤ表达的影响讨论１关于糖尿病肾病大鼠模型糖尿病实验性动物模型的复制方法有许多种，如药物注射（高血糖因子、ＳＴＺ、四氧嘧啶等），手术切除胰腺等，但目前常用ＳＴＺ注射，特别是一次性大剂量ＳＴＺ注射导致速发型糖尿病模型，具有制造方法简便、用药量小、药物毒性较低、胰岛Ｂ细胞损伤特异性高等优点，已成为研究１型糖尿病及其并发症的主要实验模型。ＳＴＺ为一种广谱抗菌素，具有抗菌、抗肿瘤的性能和致糖尿病的副作用。其致糖尿病机制目前认为是ＳＴＺ引起特殊位点烷基化，进一步导致多聚ＡＤＰ一核糖体激活，胞内ＮＡＤ＋和ＡＴＰ耗竭，最终导致大量反应性氧族产生㈨。ＳＴＺ的糖尿病作用具有种属差异性，可诱发大鼠、小鼠、狗、猴、小羊、中国地鼠、兔等糖尿病，而豚鼠和人一般不引起。本实验按ＳＴＺ５５ｍｇ／ｋｇ大鼠体重腹腔内注射，发现空腹鼠成模率显著高于非空腹鼠，对未成模鼠小剂量追加ＳＴＺ无一例成模，ＳＤ鼠成模率高于ｗｉｓｔａｒ鼠，但无显著统计学意义：成模鼠出现持续性的超过成模标准的高血糖，未发现自发缓解：尿蛋白排泄于成模后２周即大于３０ＩＩｌｇ／２４ｈ；成模鼠逐渐出现饮水、进食及尿量增加、体重增长缓慢、活动减少、皮毛差及易感染等表现：病理显示肾胰特征性改变。由于鼠成本低，易获得，而小鼠造模需ＳＴＺ量大且易死亡，故目前多采用大鼠造模。有文献报道雄性较雌性大鼠成模率高，成年鼠或大体重鼠较幼鼠更易成模，ｗｉｓｔａｒ糖尿病鼠少数可自发缓解，少见ＳＤ鼠自发缓解的报道，非空腹鼠成模率５７．９９６，而空腹成模率１００％，本实验非空腹鼠成模率仅１０９６，提示造模鼠可能存在鼠品种和／或个体以及性别差异，非空腹可能影响ＳＴＺ的吸收，肠道排泄增多，故造模时宜充分考虑选用空腹成年鼠造模，ＳＤ鼠可能优于ｗｉｓｔａｒ鼠，对于未成模鼠不宜采用小剂量追加ＳＴＺ，而应采用初次造模剂量。成模后２周其尿蛋白排泄达成模标准，但至第一周即开始明显增多，提示观察早期糖尿病肾损害不应晚于成模后２周，最好从第１周即开始。此外，留取２４ｈ尿时应提前三天将鼠放入代谢笼，让鼠有一个适应过程。注射ＳＴＺ后其血糖可有不同的时相变化，即在ｌ～２ｈ时出现初期高血糖相，６～１２ｈ呈现低血糖相，而２４小时后出现持续高血糖相，我们也发现ＳＴＺ注射７２ｈ后连续三天测血糖时，在一天中同只鼠不同时点的血糖值差异较大，甚至波动于成模标准血糖值上下，提示对血糖值的观察宜ＳＴＺ注射４８～７２ｈ后，至少连续三天检测，并且最１７ Ｉ嚏西中医学院２００７届硕士学位论文好在一天中同一时点采血，成模后每周应监测血糖，采用袖珍血糖仪并尾静脉针刺采血较为实用，既可反复采血，所需血量小，又避免断尾或摘眼球所致的创伤，感染和采血次数受限。此外，勤换敷料、避免足尾受压、防感染也是降低死亡率的措施‘“。２关于实验检测指标的评定２．１丙二醛（肋Ａ）评定ＭＤＡ是自由基脂质过氧化物的代谢副产物，可反映体内自由基的活性。ＤＭ时，葡萄糖在氧化过程中伴有大量自由基的产生，同时患者体内清除自由基系统明显受损，肾脏自由基防御机能下降，其结果造成血管通透性增加，及基底膜增厚，促使糖尿病肾病的发生发展。另外，糖代谢紊乱时，葡萄糖及糖化蛋白的自动氧化，致体内反应氧中间产物（ＲＯＳ）生增加，机体抗氧化能力降低，使肾皮质脂质过氧化的终末物丙二醛（ＭＤＡ）含量明显升高。ＭＤＡ为脂质过氧化物的最终产物，它能使蛋白质核酸脂类发生交联，使生物膜变性，细胞突变衰老和死亡。ＭＤＡ的量能反映出机体脂质过氧化物的程度，从而间接地反映出细胞损坏的程度。糖尿病有多种并发症，其原因是糖代谢，脂代谢的异常使细胞的正常功能受到损伤，由于细胞不能完成正常的功能，使机体产生０２。和［－１２０２增加，细胞膜流动性下降，细胞膜结构功能受损。．高血压和动脉硬化是糖尿病的并发症，有人认为其原因，是糖尿病时发生的糖基化低密度脂蛋白诱发氧自由基的生成增多，并降低乙酰水解酶的活性。２．２超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）评定ＳＯＤ是生物机体内超氧自由基（ＯＦＲ）的清除剂，广泛分布于细胞内和体液中，生物机体在代谢过程中会不断产生一些自由基，如超氧自由基０２。等，这是一种生物氧化剂，能使脂质过氧化和蛋白质氧化，损伤细胞及细胞膜的正常结构，破坏细胞的正常生理功能，但为生理状况下，由于体内存在有效的抗氧化机制，能及时迅速地清除过量的自由基，以保持内环境相对稳定，在这一防御机制中，ＳＯＤ充当着关键角色。随着ＯＦＲ的增多，ＳＯＤ的活力也增加，但这种能力是有限的，往往活性氧对机体的损伤超过了抗氧化能力，而导致各种疾病的发生，对于肾脏疾病而言，大量ＯＦＲ的存在，会使。肾小球的细胞结构破坏，肾小球基底通透性增加，而引起一系列临床症状，通过测定全血ＳＯＤ活性，探讨ＳＯＤ在各种肾小球疾病中的变化，以及肾功能的相关性。 参芪糖肾安胶囊对糖尿病肾病走鼠模型血清ＭＤＡ、ＳＯＤ表达的影响３参芪糖肾安胶囊作用机理３．１参芪糖肾安胶囊治疗ＤＮ的理论基础３．１．１气阴两虚、燥热偏盛是其基本病机。或饮食不节，积热伤津耗气，或情志失调，郁火伤阴；或先天禀赋不足，五脏虚弱；或房劳过度，肾精亏损等，均可导致气阴不足，气虚则津液不化，不能布津阴虚则无以滋润，以致燥热内盛，又复伤津耗气，以致阴愈虚而燥热愈盛，燥热愈盛丽阴愈虚。尤其糖尿病患者病程较长而并发肾脏病，每每致气阴大伤而见口渴欲饮，肌肉消瘦，则气阴不足之征更趋明显，症见困倦乏力、心悸胸闷、腹胀水肿、五心烦热、小便混浊等。３．１．２瘀浊阻滞、气机失调是ＤＮ的病理产物，也是该病发展的重要因素。该病气阴不足，燥热偏盛，气虚则不能推血，血行迟滞，反而生瘀，阴虚则血浓，脉失所养则脉道拘急，正如《诸病源候论・消渴病诸候》解言：“小便利爱Ⅱ律液竭；津液竭，则经络涩：经络涩，则营卫不行”。更加上久病入络，瘀血阻滞，故可见瘀血阻滞之证，如患者舌质紫暗，边有齿痕，阻于胸中则心悸、胸闷、气短刺痛；阻于肾则见小便混浊频数，双下肢浮肿，按之如泥；瘀血阻滞，则津液不布，足以发渴，亦即唐容川言之“瘀血发渴”，瘀血阻滞，气机不畅，气不化水，水气不行，故见腹胀如囊之症。糖尿病肾病，气机失调亦占有重要位置。肺主气为水之上源，敷布津液，肺受燥热所伤，或肺气不足，则肺失宣降，不能敷布津液而直趋下行，随小便排出体外，故小便量多，肺不布津则口渴多饮。脾胃居中焦，为气机升降枢纽，脾主运化，转输精微。脾气不足，为燥热所伤，以致脾阴不足，不能布输精微，亦见口渴多饮。气虚不能转输精微，则水谷精微下流为小便，故小便味甘，不能濡养肌肉，故形体消瘦。肾居中焦，主藏精而司二便，主气化升腾，肾虚则气化不行，水精直趋于下，精不藏而泻露于外，故见尿频混浊，其味而甜，肾气不化，无以上升，津液不布，则口渴多饮。肝主疏泄，肝气不达，则气郁化火，加重燥热。可见，糖尿病肾病的早期存在着上、中、下三焦气机失调，当升不升，当降不降，出入废弛，故见各证。３．２参芪糖’肾安胶囊方解针对糖尿病肾病气阴两虚为本，瘀浊气机阻滞为标的主要病机，我们确立益气养阴，健补肾为主，化瘀泻浊为辅的治疗大法。据此组成了参芪糖肾安胶囊处方：黄芪、丹参、益母草、女贞子、芡实等。方中大剂量黄芪，黄芪味甘性微温，其作用为补气升阳，益卫固表，利水消肿，１９ 陕西中医学院２００７届硕士擘位论文托创生肌。《本草纲目》亦记载黄芪能：“补丈夫虚损、五劳赢瘦……益气。”《珍珠囊》：“黄芪甘温纯阳，其用有五：补诸虚不足，一也；益元气，二也：壮脾胃，三也……”《本草备要》说：“黄芪甘温……炙用补中益元气，温三焦，壮脾胃。《本草求真》进一步指出黄芪能补肾：“黄芪专入肺兼入肾，味甘，性温……为补气诸药之最……又力言能补肾”。黄芪为“疮痈圣药”，能祛瘀生新，瘀血去则新血生。如《证类本草》说黄芪能“逐五脏间恶血”，‘本草备要》则说：“黄芪……排脓内托，疮痈圣药。”黄芪的利尿的功能，是通过补气，促进气化，而使水湿之邪从前阴而出。黄芪一药而兼具补气、祛瘀、利尿之功，与糖尿病肾病脾肾气虚、瘀浊阻滞之机的对，故为主药。丹参味苦、性微寒，归心、肝经。具有活血通经、祛瘀止痛、凉血消痈、安神作用。与黄芪合用可加强黄芪的祛瘀之功，且本品重在活血祛瘀，养血安神，如《重庆堂随笔》：“丹参，降而行血，血热而滞者宜之，故为调经产后要药。”《本草正义》谓：“丹参，专入血分，内之达脏腑而化瘀滞……外之利关节而通脉络。”且药性寒凉，具有清热凉血之功．如《温病条辨》清营汤用于神昏、烦躁、斑疹隐隐及现代医学紫癜性肾炎，急、慢性肾炎，肾功能衰竭和糖尿病及糖尿病各种并发症等。女贞子、旱莲草均为养阴之品，常两者相伍同用。女贞子性凉，味甘苦，入肝肾，能补肝肾之阴，乌须明目。《本草备要》云：“益肝肾，安五脏，强腰膝，明耳目，乌须发，补风虚，除百病。”旱莲草性味甘酸而寒，亦入肝肾，滋阴益肾，凉血止血。《新修本草》：“主血痢。针灸疮发，洪血不可止者，敷之立己。”两药相合，不仅能补ＤＮ肝肾之阴虚，且除虚热而凉血。茯苓、猪苓性味相同，均为甘淡平性之品，故能利水渗湿，茯苓主“口焦舌于，利小便”（《神农本草经》），为利水渗湿要药，《本草衍义》：“此物行水之功多，益心脾不可厥也。”猪苓主“利水道”（《本经》），《本草衍义》：。猪苓引水之功多，久服必损肾气，昏人目。”茯苓尚能健脾，助黄芪加强益气之力，两者合用，水湿通利，水去则脾自健运。芡实干涩平，归脾肾经，能补脾祛湿，助黄芪、茯苓补气利湿；又能益肾固精，防止糖尿病肾病患者精微外漏，正如《本草求真》云：“味甘补脾，故能利湿，而使泄泻腹痛可治，……味涩固肾，而遗带使小便不禁皆愈。”益母草味辛苦，性微寒，辛能行能散，苦能泻泄，功能活血祛瘀、利尿消肿。如‘本草纲目》记载其能“活血破血，调经，解毒，治胎漏难产，胎衣不下，血晕……。”湿浊瘀血内阻是糖尿病肾病病机之标，用之邪去则正安，而且益母草祛邪而不伤正，具有补益之功。诸药合用，针对主要病机，功补兼旌，益气养阴而不留邪，祛瘀化浊而不伤正，共奏益气养阴，健脾补肾，化瘀泻浊之功。２０ 参芪糖肾安胶囊对搪尿病肾病大鼠模型血清ＭＤ＾．ＳＯＤ表达的影响３．３参芪糖肾安胶囊治疗作用分析３．３．１利尿消肿黄芪的利水消肿作用是其最早被人们认识和研究的功能。上世纪３０年代即有动物实验证实其有利尿消肿作用，６０年代初又在健康成人身上证实口服０．２９生药／ｋｇ体重后ｌ一５ｈ内尿量较只饮等量水的对照组增加２０％＿－８０％，尿钠和氯的排泄液增加１５％．－２５％。近年来研究发现其利尿作用可能与改善肾脏血流灌注，纠正ＮＳ下丘脑视上核、室旁核ＡＤＨ的高表达和下调肾脏ＡＤＨ受体有关，近年来研究发现茯苓素具有和醛固酮及其拮抗剂相似的结构，茯苓素可能是一种醛固酮受体拮抗剂，是茯苓利尿的有效成分，另外，茯苓的利水渗湿作用与机体对水盐代谢调节机制的影响有关，实验证明茯苓素对Ｎａ＋－Ｋ＋－ＡＴＰ酶和细胞中总ＡＴＰ酶有明显激活作用，Ｎａ＋－Ｋ＋－ＡＴＰ酶是细胞膜上的钠泵，与机体水盐代谢密切相关，茯苓素对此酶的激活可促进机体的水盐代谢的功能。而猪苓利尿机理主要是抑制肾小管对水、电解质的重吸收。３．３．２减少蛋白尿，提高血清白蛋白黄芪能提高血浆白蛋白水平，降低尿蛋白排出量，增加肌肉蛋白储备，提供必需氨基酸，从整体上改善肾小球疾病物质代谢紊乱，且加之黄芪持久的降脂功效，可有效地防治肾小球硬化。大量动物实验和临床观察均发现单味黄芪或黄芪、当归合剂均能改善ＮＳ的低蛋白血症，并有一定减少尿蛋白的作用，其二者分别作用在核酸代谢的不同途径，共同增强蛋白质的合成…。现已证实：黄芪当归合剂在富蛋白饮食的基础上能够纠正Ｎｓ患者异常高的氮更新率，增加总蛋白净合成率，蛋白分解率相对降低，从而提高血浆白蛋白水平伽。徐郁杰报道，黄芪可抑制ＤＭ大鼠早期肾／体重增加，ＤＮ早期肾脏肥大，其作用与开搏通相似，且在降低ＤＭ大鼠血糖方面优于开搏通。黄芪可减少血、尿肿瘤坏死因子ａ（ｎ晒．ａ），纠正ＤＭ大鼠过高血浆渗透压，减慢肾小球基底增厚，从而延缓糖尿病肾病进展。３．３．３降低血脂高脂血症增加血液粘滞度，降低红细胞变形能力，是引起肾病高凝状态的原因之一。高脂血症是系膜细胞及炎症细胞增多并大量释放血管活性物质，从而改变肾血流动力学，使血压升高，肾小球压力增高，从而导致与加重肾小球损伤。黄芪可是脂谱恢复正常，主要通过增强脂蛋白脂酶，磷脂胆固醇酰基转移酶活性及肝脏低密度脂蛋白受体表达，促使含脂蛋白的降解与清除，其降脂作用。３．３．４改善高凝状态２１