《SSIRS临床药理学》PPT课件

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1、SSIRS临床药理学一、抗抑郁药发展简介（一）传统抗抑郁药1、三环类（TCA）2、单胺氧化酶抑制剂（MAOI）（二）新型抗抑郁药1、SSIR氟西汀、帕罗西汀、舍曲林、氟伏沙明、西酞普兰2、SNRI---万拉法星3、SARIS---美舒郁（5-HT2拮抗/摄取抑制剂）4、NaSSA---米氮平（NE和特异性5-HT抗抑郁剂）5、NDRI---布普品（NE/DA摄取抑郁剂）6、SARI---曲唑酮、奈法唑酮（5-HT2a拮抗、和弱5-HT摄取抑制剂）二、SSRI与以往抗抑郁药的不同（一）作用机制的不同1、TCA、M

2、AOI能治抑郁症有着重要意义：每个药都是通过特定的作用位点（SOA）起作用。MAOI——MAO此酶广泛存在于中枢N系统、肝脏和胃肠道。有MAO-A、MAO-B两型，-A易与5HT或NE等底物结合，-B则与苯乙胺、苯甲胺结合，胺和多巴胺是两者的共同底物。传统的MAOI广泛地抑制中枢与消化道的MAO（为不可逆及非选择性），故使突触间隙5-HT、NE浓度升高——治疗抑郁，也产生不良反应，如失眠、口干、便秘、视力模糊、走路不稳、震颤等，尤为是阻断酪胺代谢，使食物中的酪胺不能被肝脏和肠道的MAO灭活，酪胺升高致血压上升—

3、—高血压危象。新型的MAOI为可逆性、选择性MAO-A，大大降低了酪胺效应的危害性，其他副反应也较轻。TCA涉及的SOA较多，主要影响组胺受体、乙酰胆碱受体、-肾上腺素受体、快速钠通道以及抑制突触前膜5-HT与NE再摄取泵。阻断5-HT与NE再摄取泵——抗抑郁对其他受体的影响则无治疗效应，只是副作用，特别是对快速钠通道的阻断，可产生膜固定作用，对心脏有毒性作用（见下表）。特性效应↓H1和H2受体嗜睡，↑中枢抑制药的作用，体重↑↓毒碱Ach受体口干，视力模糊，窦速，便秘，尿潴留，记忆损害↓N末梢NE摄取抗抑郁（

4、？）；震颤，紧张不安；心速；出汗；↓乙啶的抗高血压作用；↑拟交感胺的增压作用；勃起和射精障碍↓N末梢5-HT摄取抗抑郁（？）；性功能障碍；恶心，呕吐，腹泻厌食；加重或减轻焦虑（与剂量相关）；乏力；失眠；锥外系反应；与L-色氨酸、MAOI、芬氟拉明有相互作用，有时与锂盐产生相互作用↓5-HT2受体抗抑郁（？）；射精障碍，低血压，缓解偏头痛减轻焦虑（？），减轻坐卧不安（？）↓1受体体位性低血压，眩晕可致跌倒造成骨折和硬膜下血肿，增强抗高血压药的作用↓2受体阴茎异常搏起，↓可乐定、x-甲基多巴、氧压二氧乙酸的抗高

5、血压作用↓快速钠通道复极化作用减慢，室内传导延缓，低浓度时减轻某些心律失常，也致心律失常，高浓度时癫痫发作SSRI是专为抑郁症设计合成的药物抑制5-HT再摄取泵，但不影响Ach、H、a受体及快速钠通道及NE再摄取泵SSRI的SOA单一，主要阻断突触前膜的5-HT受体，故副反应较传统抗抑郁药轻而少。“单一”是相对的，并不是对NE一点作用都没有，只是比较5-HT是小得多SSRI对5-HT泵的抑制比NE强100倍↑，氟西汀约为50～60倍。每种SSRI对DA、H、Ach、a受体的作用强度均不及5-HT泵抑制作用的1/

6、100，说明SSRI对位点的选择性强，明显优于传统抗抑郁药（二）SOA的差异，致SSRI与TCA在临床上的差异1、安全性TCA过量致死，在治疗量5倍时即可致死为治疗有严重自杀企图的病人时，往往急于控制症状，增量过快、用量过大。而SSRI无需改变剂量，对快速钠通道无抑制作用，过量也无致死危险TCA有较强抗组胺作用，可增加酒精及苯二氮卓类药的中枢抑制作用，有高度危险性，SSRI没有，相反还略有拮抗酒精的抑制效应TCA阻断毒碱Ach受体及快速钠通道，可增加其他阻断毒碱Ach受体药的正协同效应，对胃肠蠕动及心内传导有影

7、响。SSRI对毒碱Ach受体影响小，亦无阻断快速钠通道作用，减少了这方面的危险2、耐受性SSRI的作用为点少，副作用的种类少，和TCA相比，不良反应发生率低，所以其整体耐受性要比TCA好，在临床中，TCA（如丙米嗪）的治疗中断率是SSRI的3倍（22%比7%）3、疗效SSRI对重度抑郁的疗效与TCA相当，在双盲平行组安慰剂对照实验中，TCA和SSRI的总体有效率均为60~65%，比安慰剂组高出25~30%，足以说明SSRI在减少副作用的同时并未使疗效受损。由于SSRI过量几乎无致死的危险，副作用小，易接受，也间

8、接地改善预后。但不是所有患者使用SSRI或TCA都能获得同等的效果。TCA无效，有50%SSRI治疗有效。反之，亦然。治疗失败可试一试。4、操作简便性TCA要从小剂量开始，是为了适应副作用SSRI在大多数病人中可直接使用治疗量三、SSRI的一些相同特征1、药理作用基础抑郁症5-HT功能不足表现CSF中5-HT的代谢产物5-HIAA↓。自杀者脑组织和某些抑郁症CSF中的5-HIAA含量↓