《临床药理学总论》PPT课件

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1、临床药理学总论中山大学一院麻醉陈秉学二.内容1.药物代谢动力学(Pharmacokinetics)吸收分布代谢(降解)排泄2.药物效应动力学(Pharmacodynamics)药物作用效能量-效关系3.副作用,毒性反应4.当前临床热点问题一.静脉给药----药物代谢动力学(pharmacokineticsofintravenousdrugs)1.药物体内过程----房-室模式一室模式:药物吸收药物消除(I.V.)(血流丰富器官组织）(肝/血经肾)中央室二室模式药物吸收(I.V.)中央室外周

2、室药物消除三室模式：药物吸收(I.V.)外周-1中央室外周-2药物消除经肾C3C1C22.药物达到作用部位产生效应:取决于细胞膜结构与药物的转运有关:细胞膜结构:类脂质蛋白质,受体细胞膜结构3.药物吸收与下列因素有关：剂型---口服,静脉,肌注,皮肤贴剂…给药途径------不同途径有差异药物理化性质-----脂溶性高/低给药部位的血流量病理状态离解常数(pKa)-----离解型,非离解型pH.不同给药途径药物吸收速度:静脉(IV)气管内>直肠肌肉皮下肺吸入粘膜(心肺复苏,气管内给药:静

3、脉未建立之前,为首选用药途径,比静脉注药慢1-2sec.).___________药物摄取,代谢,清除,三者关系肝代谢与血流关系4.药物分布与消除(1).分布相(药物单位容积浓度,ng/ml,g/ml,mg/ml)X0(体内药物总量)a.分布容积(Vd)=----------------C0(0时间血药浓度)X稳态分布容积(Vdss)=--------Cb.分布半衰期(t½)---药物分布于血液半量的时间(2).消除相.----药物时-量与半衰期_____________________________(

4、1).消除半衰期(t½).药物体内消除一半的时间.(半衰期长/短对药体内作用影响时明显).(2).血浆半衰期(t½).(血药浓度下降一半需时间).血浆半衰期长---连续或重复用药时易发生体内积蓄----(二次效应).药物的血药浓度-时间关系分布与消除半衰期5.清除率（CL）：(1).器官清除率(mlmin-1)CLCL=E(器官摄取率)×Q（血流速度）(2).消除速率(mlmin-1)==Q(器官血流速度)×(CA-CV)(动静脉血药浓度)Q×(CA–CV)(3).器官摄取率(E)=--------

5、---------Q×CA二.药物效应动力学(Pharmacodynamic)：1.与药物的安全性关系(1).药物量一效关系:有效量(EffectDose,ED)ED50,50%有效量;ED95,95%有效量.(2).天花板效应(CeilingEffect):(3).毒性作用关系:致死量(LethalDose,LD).半数致死量(LD50)ED(有效量)安全性=---------------LD(致死量)或ED,LD二者之间的差异药物量—效关系：量—效曲线表示：(图1-10)药物的血药效应浓度与时间变化关系

6、2.药物相互作用相加作用(Additive):1+1=2协同作用(Synergist):1+12拮抗作用(Antagonist):1+113.药物与受体(Receptor)关系受体概念1878年Langley提出:药物与受体结合:---产生内在活性,增加生理效应激动作用--剂,(Agonist）.—对受体有亲和力，无内在活性---拮抗作用--剂(Antagonist）.(1).激动作用---有亲和力并有效应(2).拮抗作用---有亲和力无效应三.吸入全麻醉药吸入全麻醉药效学-MinimumAlveolar

7、Concentration.MAC最小肺泡有效麻药浓度(%）=MAC反映麻醉浓度的麻醉效能:1.0MAC----50%病人手术切皮时无痛反应.1.3MAC-----95%病人手术期无痛反由上可见吸入全麻病人要有足够的麻醉深度必需合理辅助其他镇痛,镇静药达到无痛效果平衡麻醉四.靶控输注(Targetcontrolledinfusion),T.C.I1.药物的血浆浓度与效应室浓度之差(1).血药浓度半衰期(T½)—血药浓度下降½的时间(2).Keo常数.表示血浆=效应室药物浓度(平衡的时间/速度)半衰期(t½k

8、eo)---血浆和效应室浓度平衡(达到一半/50%时间).(3)..持续输注后半衰期(Context-Sensitivetime,T1/2CS)Context-sensitivehalftimes03060901200120240360480600fentanylalfentanilsufentanilInfusionduration(min)时-效相关半衰期血药浓度与效应室浓度.(t½keo短的