药理学总论 ppt课件

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1、药效学——药物与受体一、受体的概念和特性1、受体（receptor)：是一类介导细胞信号转导的功能蛋白质，能识别周围环境中某些微量化学物质，首先与之结合，并通过中介的信息放大系统，触发后续的生理反应或药理效应。内源性配体信息放大系统生理、药理学反应功能蛋白,细胞膜或细胞内可识别微量化学物质介导细胞信号传导触发药理效应Receptor药物药效学——药物与受体2、配体（ligand)：体内能与受体特异性结合的物质。也称第一信使。神经递质内源性配体激素自体活性物质外源性配体配体与受体结合的部位叫结合位点

2、或受点（bindingsite）。3、受体的特性：灵敏性（sensitivity）特异性（specificity）饱和性（saturability）可逆性（reversibility）多样性（multiple－variation）药效学——药物与受体药效学——药物与受体二、受体类型：①含离子通道的受体（N2）②G-蛋白偶联受体（α、β和M）细胞膜受体③具有酪氨酸激酶活性的受体（生长激素受体）④甾体类激素受体细胞内受体1.配体门控离子通道受体（离子通道型受体，Ligand-GatedChannels

3、）配体：N-Ach、GABA、兴奋性氨基酸（甘氨酸、谷氨酸、天门冬氨酸）4-5个亚单位（肽链）组成，反复4次穿过细胞膜受体活化离子通道开放膜去极化或超极化2.G-蛋白偶联受体(Gprotein-coupledreceptor)最多，其作用需G-蛋白参与G-蛋白(鸟苷酸结合调节蛋白)：细胞膜内侧，由、、三种亚单位组成肽链，7个-螺旋反复穿过细胞膜氨基酸组成不同导致配体特异性细胞内部分有GP结合区药效学——药物与受体兴奋性G蛋白（Gs）G蛋白抑制性G蛋白（Gi）Gs激活ACcAMP使效应增强G

4、i抑制ACcAMP效应减弱3.具酪氨酸激酶活性的受体（Receptorswithtyrosinekinaseactivity）细胞外段，与配体结合区中间段，穿透细胞膜细胞内段，酪氨酸激酶配体：胰岛素、胰岛素样生长因子、上皮生长因子、血小板生长因子、淋巴因子配体与细胞外段结合构型改变酪氨酸激酶活化残基磷酸化激活细胞内蛋白激酶DNA、RNA合成加速蛋白合成加速产生细胞生长分化效应Insulin/nutrientstimulationPI3KAkt/PKBenergy/nutrientdeprivati

5、onLKβ1AMPKHamartinTuberinTSC1TSC2GAPRheb-GTPmTORS6KribosomalS64EBP1elF4EP27cdk24.细胞内受体（IntracellularReceptor）配体皮质激素、性激素、甲状腺激素Vit.DIntracellularMechanism:SteroidEffect药效学——药物与受体三、受体研究及受体学说1878年Langley提出在神经末梢或腺细胞内存在接受物质（receptivesubstance)。1908年Ehrlich首

6、先提出受体概念（receptor),并于1913年提出了“锁与钥匙”假说随后产生了以下几种受体学说：药效学——药物与受体1、受体占领学说（occupationtheory)1926年Clark提出“受体占领学说”：药物必须占领受体才能发挥作用，药物效应与药物和受体的结合量成正比，当受体全部被占领时出现最大效应。1954年Ariëns提出药物“内在活性”（intrinsicactivity)的概念，补充并修正了受体占领学说：药物必须占领受体才能发挥作用，药物效应取决于药物－受体间的亲和力和药物的内在

7、活性。药效学——药物与受体2、速率学说1961年，Paton根据实验结果提出了药物作用的速率学说(ratetheory)3、二态学说(twostatetheory)药效学——药物与受体四、受体与药物的相互作用Clark的占领学说药效学——药物与受体受体结合量与效应的关系：Massactionlawk1L+RLRE(1)k2药物受体药物受体效应复合物药效学——药物与受体反应平衡时：k2LRKD（解离常数）＝=k1LR(2)受体总数RT＝R＋LR代入（2）药效学——药物与受体LRL＝（3）RTKD＋L

8、（4）受体反应动力学langmuir公式受体相对结合量（[LR]/RT）决定效应的相对强弱（E/Emax）ELRLEmaxRTKD+L==ELRLEmaxRTKD+L==L=0效应为0L>>KDLR/RT=100%,达最大效应LR/RT=50%KD=LLR=50%RTE＝50％EmaxKD－引起50%最大效应时（50%受体被占领）游离药物的摩尔浓度。KD反映亲和力大小，二者成反比log1/KD=-logKD=pD2与亲和力成正比pD2-----亲和力指数亲和力(Affinity)与