精神药物的作用基础

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1、第二章精神药物的作用基础安徽省荣军医院蚌埠医学院附属安民医院吴延海第一节神经递质与受体神经元是神经组织的结构单位,包括神经细胞及其突起(树突和轴突)是神经系统唯一能传递神经冲动的结构人脑有1000亿个神经细胞和更多的胶质细胞平均每个神经元有1000多个突触联系神经元结构神经元神经元发出的电冲动沿着轴突从神经元一端传送到另一端,在突触处转化为化学信号,然后又转化为电信号神经元之间的连接主要发生在轴突、树突之间，这种连接结构称为突触。神经元之间信息传递主要通过突触的化学性传递来完成。突触(Synapse)

2、突触：是轴突末梢和其他神经元的胞体或突起接触的部位突触前膜、突触间隙、突触后膜环路:神经元之间通过突触联系形成各式各样、大大小小的环路，构成复杂的神经网络，成为精神和行为活动的结构基础。突触结构突触前模突触间隙突触后膜神经递质神经递质是神经细胞之间进行信息传递的化学物质，在CNS内合成，由神经末梢释放，作用于突触后膜受体。神经递质的异质性指同一种神经递质可有不同的受体亚型,同一种神经递质作用于不同靶细胞上的同类受体可引起不同甚至相反的功能。神经递质分类胆碱类：乙酰胆碱（Ach）单胺类：儿茶酚胺（CA）

3、：DA、NE、E吲哚胺（IA）：5-HT氨基酸类：GABA、Glu、甘氨酸、天冬氨酸神经肽类：内源性阿片肽、P物质、脑利钠多肽、胆囊收缩素其他类：一氧化氮、PG、组胺、嘌呤核苷酸其中Ach、NE、5－HT、GABA、Glu是经典的神经递质，PG是典型的神经调质，神经肽兼的神经递质、神经调质和神经激素的作用。神经递质受体的概念神经递质受体：是位于神经元细胞膜表面的蛋白质，对特定的神经递质具有识别能力并与之选择性结合，从而引起一系列生理生化的改变。功能：1、识别自己的特异的信号物质—配体并与之结合。神经递质

4、受体的特异性。2、把识别和接受的信号准确无误地放大并传递到C内部启动一系列胞内生化反应。精神药物通过直接与受体结合（激动或拮抗受体）或影响神经递质的代谢（包括合成、储存、释放和灭活）发挥作用。神经递质受体分类分类：1，通常按其所识别的神经递质而命名,如5-HT-R。2，所在突触的位置：突触前膜受体、突触后膜受体突触前膜受体又称自受体，其作用：a，调节自身神经递质的合成和释放b，摄取和灭活神经递质c，协调共存递质的释放3，控制离子通道是直接还是间接分：离子和非离子通道型受体神经递质受体--分类离子通道型受

5、体：共有的分子结构具有5次跨膜的α螺旋区段。当递质与受体结合后，受体发生空间构象的改变，使离子通道开放。如：5HT3-R，GABAA-R，N-RG蛋白偶联受体：蛋白和离子通道分开存在。共有的分子都具有7次跨膜区。递质与受体结合后在G蛋白的参与下引起胞浆内第二信使物质如：cAMP、三磷酸肌醇、甘油二酯等的变化，引起离子通道的启闭。如：M、NA、DA、H－R一、多巴胺(dopamine,DA)酪氨酸（酪氨酸羟化酶）左旋多巴（多巴脱羧酶）多巴胺（MAO、COMT）高香草酸（HVA）功能：DA神经系统中，不同的

6、通路主要调节的功能范围不同。如中脑皮质系统主要调节认识、意志等高级活动，中脑边缘系统主要调节内驱力、情绪等活动，黑质纹状体系统主要调节运动功能。结节－漏斗系统的DA可抑制催乳素释放。如DA过高精神分裂症阳性症状（中脑边缘系统）如DA过低精神分裂症阴性症状（前额叶皮质）hypothalamusdc伏隔核被盖b黑质基底节aDOPAMINEPATHWAYS10-7StahlSM,EssentialPsychopharmacology(2000)下丘脑多巴胺受体及其亚型根据配体的不同及其与信号转导系统的偶联关系

7、将DA受体分为D1样受体（D1、D5）和D2样受体（D2、D3、D4）。D2样受体与精神活动、情绪及认知过程密切相关，D3为自身受体。黑质-纹状体通路存在D1和D2样受体；结节-漏斗通路存在D2亚型受体；中脑-边缘通路和中脑-皮质通路主要存在D2样受体，D4亚型受体特异地存在于这两个通路。多巴胺及其受体与精神疾病与脑内DA关系最密切的疾病是Sch和PD。奖赏通路DA激活可强化服药行为，导致药物滥用。多巴胺及其受体与精神药物治疗精神分裂症的药物主要是DA-R阻断剂。多巴胺激动剂，如溴隐亭、麦角乙胺、培高利

8、特已经成为治疗PD的必需药物，金刚烷胺可促进DA的释放，是治疗PD的辅助药物。D1样受体激动剂可用于治疗可卡因依赖。二、5-羟色胺及其受体5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)（99%的5－HT存在于外周，中枢只有1%）神经元主要集中在脑干和中缝核。色氨酸（色氨酸羟化酶）5-羟色氨酸（5-羟色氨酸脱羧酶）5-HT（MAO）5-羟吲哚乙酸（5－HIAA）。主要是再摄取利用。功能：情绪、睡眠、痛觉、内分泌、运动、认识5-