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《适体技术_疾病治疗和药物研究的新方向》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。
1、《生命的化学》年卷期。一文章编号以刃刀习错配这些错配在环与正常的双螺旋碱基对之间的堆积处产生一个转折点,通常导致适体技术疾病治疗和药物环的关闭碱基三聚体为堆积作用提供,了一个大平台这稳定了适体与配体的相互研究的新方向。,作用此外金属阳离子的存在有利于适体。与靶序列的紧密结合这些阳离子先结合到林育芳赵迎社,带负电的寡核昔酸适体核心八聚体广州暨南大学生命科学技术学院广州,,以利于靶序列和环上诱导环区的重排。的结合摘要本文介绍了一门新的核普酸技术。、适体也能结合非核昔酸结合蛋白它识适体技术的作用机制制备过程及其。扛」—、、
2、、别蛋白质靶序列的过程与抗体类似不在肿瘤病毒感染炎症血管性疾病等领,,域的治疗功效、同的是抗体以初结构去识别抗原决定簇而体内体外实验研究和临床,治疗前景。适体则折叠成紧密的结构嵌进蛋白质表面。的裂缝中这种作用机制就好比蛋白质上形“口”。口,关键词适体靶序列疾病治疗成袋为了嵌进该袋适体还往往在中图分类号其表面上产生一些化学或结构上的微小变。,化而且因为这些裂缝常是活性位点或调节位点,与蛋白质特异结合的适体经常抑制适体的作用机制。适体实质上是体外人工合成这些蛋白质位点的活性的一段寡核昔酸序列,可以是或单链适体的制备及修饰
3、。制备和早在它能以极高的亲和力和特异性与靶序。年最先提出用系统筛选配体的对数扩增法列结合通过与病理学相关蛋白质的特异性结合,能抑制这些蛋白质的酶活性,从而达到,。。来选择和扩增适体经治疗的目的经过十年的基础研究并随着制,备技术自动化,有望成为分子水平治疗各种过十年的发展比逐渐成为成熟的适体。、、、、制备技术团疾病如艾滋病癌症炎症病毒感染血管性。疾病等的新突破口先用化学法合成大于的随机寡核昔酸库,用该库中的核昔酸序列与靶序列混大多数配体通过与适体碱基边缘相互作。,、、、〔‘〕合再用洗脱过滤亲和色谱磁珠等方法筛用而被识别
4、这种相互作用使识别过程,,具有特异性,并使适体区别结构相近的相关出与靶序列结合的核昔酸片段再进行扩增。。这一选择和再扩增的过程就称为一个循环配体适体一般都具有一些共有的特性以使。为了分离得到亲和力和特异性都最高的结合适体与靶序列的结合趋于稳定适体上序列,通常进行多轮循环。的基本步富含嚓吟的环常作为外来靶序列的结合位,点,常为嚓吟·嚓吟排列包括碱基错配、碱骤相对简单但整个过程却能应用于大量各。,基,这些看上去易变的、种各样的靶序列目前技术已实现三聚体和碱基平台。松散、无构造的区域却能通过堆积、疏水相互自动化、适体的修饰
5、’未经修饰的寡核昔作用氢键和静电作用等发生结构上的变化酸,尤其是会被细胞中的酶降解,而很好地形成高度结构化的结合位点。大多数适体上都可观察到·错配或·不能用作治疗试剂对其进行适当的修饰则。可提高稳定性这不但不会影响适体的功收稿日期卜拼,而且会增强它与靶序,能列的相互作用从而《生命的化学》年卷期。,。提高适体与靶序列的亲和性和特异性受体的结合从而抑制某些肿瘤的生长血,‘‘酶特异性降解嚓陡用氨基和氟基取代管内皮生长因子是肿瘤增殖病理学’,【’〕。嗜陡核糖上的经基可避免适体被血浆中的一个主要因素合成的特异的酶降解,使半衰期
6、延长到几个小时。性适体’一氟嗜陡,一,‘一一,’,此外还可进行甲基嚷吟和硫代该适体对大量与关联的细胞现磷,一一一‘一,,、、酸化脱氧尿嚓陡糖基象都有抑制作用包括细胞结合信号转导。。化等化学修饰这类修饰可在合成钙的活动和细胞增殖的诱导,。最初的随机库或适体选择时进行也可在这暗示可提供有效的体外治疗效用。,一之后进行糖基化可保证稳定性但血管性疾病治疗选择素具有血。〔」不能确保适体用作治疗时的药代动力学性管内皮细胞粘附功能等在,。一质因此制备治疗用适体一般不用此法鼠人类淋巴细胞模型中研究选择素适体,适体在疾病治疗和药物研究
7、中的应用的抑制活性结果显示有着低亲和性。适体在体内发挥治疗功效主要表现在以的适体适于用做血管性疾病的有效体外试剂汇萝下几个方面大多数适体与靶序列尤炎症治疗抑瘤素除了能其是核昔酸片段或蛋白质特异性结合的同抑制肿瘤细胞生长之外,还能用做有效的前,’“。时抑制这些靶序列的活性从而影响正常的炎症介质为了进一步研究在炎症中,代谢适体与胞外蛋白质的结合会影响的作用分离得到与人类特异性结合、,,细胞的生长分化发炎和免疫功能改变细胞的适体它与的亲和性为。。,或有机体的生理学特性一旦与结合可阻止与,病毒感染治疗多年来探讨适体在受体细胞
8、表面受体信号转导体结。。。一各种病毒感染性疾病的治疗包括人类免疫合从而拮抗介导的信号转导选、。、。缺陷病毒丙肝病毒等病择素参与细胞间细胞与基质间的粘附它一的蛋白结合到上可介导嗜中性细胞在活化了的血管内皮上的一,,。是进行复制的前提条件选择滚环复制而滚环复制是炎症的早期反应,,合成适体抑制了蛋白与因此选择素拮抗剂治疗应用引起了极大的。,,,。的结
