itraq结合质谱筛选胃癌血清生物标记物

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1、CMYK1154实用医学杂志２０１４年第３０卷第７期ｉＴＲＡＱ结合质谱筛选胃癌血清生物标记物韦春回赖铭裕莫喜晶摘要目的：利用同位素标记相对和绝对定量（ｉＴＲＡＱ）技术筛选并鉴定胃癌、胃黏膜肠上皮化生患者和健康人血清差异表达蛋白。方法：收集胃癌（ＧＣ）、胃黏膜肠上皮化生患者（ＩＭ）及正常人血清各４５例，组内等量混合后，去除高丰度蛋白，经ｉＴＲＡＱ试剂标记后采用二维液相色谱－串联质谱（２Ｄ鄄ＬＣ鄄ＭＳ／ＭＳ）鉴定并相对定量。结果：共鉴定出１０５４０条独特肽段，对应１９９个非冗余蛋白，相对于正常组，在胃癌组和胃黏膜肠上皮化生组中均表达上调的差异蛋白有２３种，下调

2、的有１４种，差异蛋白中包括脂多糖结合蛋白（ｌｉｐｏｐｏｌｙｓａｃｃｈａｒｉｄｅ鄄ｂｉｎｄｉｎｇｐｒｏｔｅｉｎ，ＬＢＰ）、Ｃ反应蛋白（Ｃ鄄ｒｅａｃｔｉｖｅｐｒｏｔｅｉｎ，ＣＲＰ）及无花果酶３（Ｆｉｃｏｌｉｎ鄄３，ＦＣＮ３）等９种免疫反应蛋白，提示免疫反应和胃癌间存在一定的联系。结论：筛选出多种与胃癌发生发展的差异蛋白，提示ｉＴＲＡＱ技术对于胃癌蛋白质组学血清生物标记物的研究有很好的应用前景。关键词胃肿瘤；ｉＴＲＡＱ；血清生物标志物鄢ＳｃｒｅｅｎｉｎｇｓｅｒｕｍｂｉｏｍａｒｋｅｒｓｉｎｇａｓｔｒｉｃｃａｎｃｅｒｂｙｉＴＲＡＱ鄄Ｃｏｕｐｌｅｄ２Ｄ鄄ＬＣ鄄ＭＳ／Ｍ

3、ＳＷＥＩＣｈｕｎ鄄ｈｕｉ，ＬＡＩＭｉｎｇ鄄ｙｕ，ＭＯＸｉ鄄ｊｉｎｇ．鄢ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＧｅｒｉａｔｒｉｃＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ，ｔｈｅＦｉｒｓｔＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＧｕａｎｇｘｉＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｎａｎｎｉｎｇ５３００２１，ＣｈｉｎａＣｏｒｒｏｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ：ＬＡＩＭｉｎｇ鄄ｙｕＥ鄄ｍａｉｌ：ｌａｉｍｉｎｇｙｕ２００５１０３＠ｙａｈｏｏ．ｃｏｍ．ｃｎ【Ａｂｓｔｒａｃｔ】ＯｂｊｅｃｔｉｖｅＴｏａｐｐｌｙｔｈｅＩｓｏｂａｒｉｃｔａｇｓｆｏｒｒｅｌａｔｉｖｅａｎｄａｂｓｏｌｕｔｅｑｕａｎｔｉｔ

4、ａｔｉｏｎ（ｉＴＲＡＱ）ｔｏｉｄｅｎｔｉｆｙｐｒｏｔｅｉｎｓｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｌｌｙｉｎｓｅｒｕｍｓｏｆｇａｓｔｒｉｃｃａｎｃｅｒ（ＧＣ）ｐａｔｉｅｎｔｓ，ｇａｓｔｒｉｃｍｕｃｏｓａｌｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｍｅｔａｐｌａｓｉａ（ＩＭ）ｐａｔｉｅｎｔｓａｎｄｎｏｒｍａｌｃｏｎｔｒｏｌｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ．ＭｅｔｈｏｄｓＴｈｅｓｔｕｄｙｉｎｃｌｕｄｅｄｓｅｒｕｍｓａｍｐｌｅｓｆｒｏｍＧＣｇｒｏｕｐ，ＩＭｇｒｏｕｐａｎｄｎｏｒｍａｌｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐｗｉｔｈ４５ｃａｓｅｓｅａｃｈｇｒｏｕｐ，Ｐｒｏｔｅｉｎｓｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｌｌｙｒｅｇｕｌａｔｅｄｉ

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6、ｅｓｐｏｎｓｅｐｒｏｔｅｉｎｓｓｕｃｈａｓＬｉｐｏｐｏｌｙｓａｃｃｈａｒｉｄｅ鄄ｂｉｎｄｉｎｇｐｒｏｔｅｉｎ，Ｃ鄄ｒｅａｃｔｉｖｅｐｒｏｔｅｉｎａｎｄＦｉｃｏｌｉｎ鄄３ｗｅｒｅｆｏｕｎｄｉｎｔｈｅｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｌｐｒｏｔｅｉｎｓ，ｉｍｐｌｙｉｎｇａｃｌｏｓｅｌｉｎｋａｇｅｂｅｔｗｅｅｎｉｍｍｕｎｅｒｅｓｐｏｎｓｅａｎｄＧＣ．ＣｏｎｃｌｕｓｉｏｎｓｉＴＲＡＱｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙｍａｙｈｅｌｐｔｏｉｄｅｎｔｉｆｙｎｏｖｅｌｓｅｒｕｍｍａｒｋｅｒｓｆｏｒｅａｒｌｙｄｉａｇｎｏｓｉｓｏｆＧＣ．【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】Ｇａｓｔｒｉｃｃａｎｃｅｒ；ｉＴＲＡＱ；Ｓｅ

7、ｒｕｍｂｉｏｍａｒｋｅｒｓ胃癌（ｇａｓｔｒｉｃｃａｎｃｅｒ，ＧＣ）是人类常见的恶性肿寻找新的胃癌相关的分子标记物。ｉＴＲＡＱ技术是瘤之一，居全球肿瘤发病率的第四位和肿瘤死亡近年来研发的一种新的多肽体外同位素标记相对率的第二位［１］和绝对定量技术［４］［５］［６］及，在中国，其发病率和死亡率分别为，该技术在肝癌、卵巢癌第二和第三位［２］子宫癌［７］等的肿瘤研究方面已得到广泛应用。本研。目前，对于胃癌高危人群的筛查主要依赖于电子胃镜病理活检，但容易受检查医究旨在利用ｉＴＲＡＱ技术筛选出用于诊断早期胃癌师的经验因素而影响早期胃癌的检出率，且为有的生物标记物。创检

8、查，不易普及。而ＣＥＡ、ＣＡ－１９９、ＣＡ７２－４等用１资料与方法