缰核：一个不再被忽视的中枢核团

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1、中国药物滥用防治杂志2015年第21卷第5期·专论述评·缰核：一个不再被忽视的中枢核团张富强（宁波市微循环与莨菪类药研究所，宁波戒毒研究中心，宁波大学行为神经科学中心，宁波市315010）【摘要】缰核是一个古老的中枢核团，早期一直被学术界所忽视，然而近年来因为它在多种精神疾病如药物成瘾、抑郁症、精神分裂症中表现出的重要作用，开始引起学术界的高度兴趣。缰核参与一系列重要的生命过程，如母性行为、疼痛、睡眠、学习、奖赏等；缰核是直接调控多巴胺、5-羟色胺、去甲肾上腺能系统的重要中枢，特别是在负性奖赏调控中起着关键作用，是

2、生命体趋利避害得以生存的基础。本文根据近年来的研究进展，针对缰核在药物成瘾、抑郁症、精神分裂症等精神疾病中的作用做一简述。【关键词】缰核；药物成瘾；抑郁症；精神分裂症；精神疾病doi：10.15900/j.cnki.zylf1995.2015.05.001缰核（habenula，Hb）是中枢神经系统中的一个敏敏研究员课题组在Neuron杂志封面报道了缰核［2］很不起眼的小核团，早期一直被学术界所忽视。然胆碱能神经元信号通路传导新机制；2013年中国而近年来因为它在多种精神疾病如药物成瘾、抑郁科学院上海生命科学研究院神

3、经科学研究所胡海症、精神分裂症中表现出的重要作用，开始引起学岚研究员课题组在Science杂志发表了缰核在抑郁［3］术界的高度兴趣。从近年来发表的关于缰核的学发病机理中的重要作用。吉林大学白求恩医学术论文数量和质量上就可见一斑（图1）。2007年院王绍教授2011年发表专著《缰核———一些难治OkihideHikosaka博士在Nature杂志上发表了关于性疾病治疗的新靶标》一书，从缰核对心血管、呼［1］缰核在奖赏过程中对多巴胺系统的调控机制，到吸、生殖、睡眠、免疫功能的调节，到与认知、奖赏、了2014年本年度顶级学

4、术期刊发表的关于缰核的稳态的关系，全面阐述了缰核的生理功能和临床指［4］论文就达10篇，很少有关于哪个中枢核团一年内在导意义。本文根据近年来的研究进展，针对缰核顶级学术期刊发表这么多文章。其中我国学者也在药物成瘾、抑郁症、精神分裂症等精神疾病中的有重大贡献，2011年北京（国家）生命科学研究所罗作用做一简述。图1近年来在学术期刊上发表的关于缰核的论文基金项目：国家自然科学基金81171257作者简介：张富强（1966-），男，汉族，本科，研究员。研究方向：药物成瘾行为药理学。通讯地址：宁波市西北街42号，E-mai

5、l：13456168010@139.com。—249—ChineseJournalofDrugAbusePreventionandTreatment2015.Vol.21，No.51缰核的解剖和功能核又可以分为明显的两部分，外侧缰核（lateral缰核体积很小，大鼠的缰核只有小米粒大，虽habenula，LHb）和内侧缰核（medialhabenula，然其体积小，但在生物进化上却是一个保守的核MHb），这两部分无论是从形态还是功能都不相同。团，从低等动物一直到高等动物和人类，都保留了近年来的研究热点主要集中在外侧缰

6、核，对其功能［7］此核团，说明其作用不是可有可无的。缰核的英文的认识较为全面，对内侧缰核的认识远不如外侧［8］单词源自拉丁文habena，意思是缰绳，人大脑中其缰核。形状就像一个马缰故得名。图2是大鼠大脑的矢状从生物学功能来说，缰核的作用很广泛，如母切面示意图，显示了3条主要的神经纤维。从中脑性行为、疼痛、睡眠、学习、奖赏等，但在这些生命过［9］向前脑水平投射的是内侧前脑束，来自前脑下方或程中的具体作用还是不十分清楚。［1］基底神经节向上投射的是髓纹（striamedullaris），从外侧缰核的一个重要作用是参与负

7、性奖赏［10］髓纹向下投射到中脑的是后屈束（fasciculusret-或惩罚逃避的调控，也可以概括为趋利避害，这roflexus），缰核位于髓纹和后屈束交汇处，大致形成是生物个体得以生存或群体得以繁衍的基础。业一个三角形的投射网络。缰核相当于连接前脑（主已证实，中脑边缘多巴胺系统是奖赏、动机和情绪［5，6］调控的重要中枢通路，主要包含从中脑腹侧被盖区要是边缘系统）和中脑的信号中继站。大致可以这么理解，来自中脑的神经信号通过内侧前脑束（ventraltegmentalarea，VTA）向基底神经节伏隔核向前脑投射，负

8、反馈信号除了通过内侧前脑束外，（neucleusaccumbens，NAc）和前脑的多巴胺投射。最主要的是通过髓纹-缰核-后屈束重新返回到外侧缰核的一个最直接的作用就是通过后屈束的中脑。下行投射直接抑制中脑腹侧被盖区多巴胺能神经元的活动。很早就发现用一个单脉冲刺激缰核就可以抑制中脑腹侧被盖区和黑质中绝大多数多巴［11，12］胺神经元放电。外侧缰