缰核和下丘脑外侧区介导岛叶、杏仁中央核刺激引起的应激性高血压的作用和机制

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1、缰核和下丘脑外侧区介导岛叶.杏仁中央核刺激引起的应激性高血压的作用和机制吉林大学博士学位论文保密级别：内部学位级别：博士获学位门类：理学论文提交日期：2003年4月23日论文答辩日期:2003年6月130论文屮文题目：缰核和下丘脑外侧区介导岛叶、杏仁屮央核刺激引起的应激性高血压的作用和机制论文英文题@:Theactionandunderlyingmechanismsofhabenularandhypothalamicnucleimediatedstress-inducedhypertensionby

2、stimulatinginsulacortexandamygdaloidnucleusinrats作者及所在单位:寇正涌吉林大学基础医学院生理教研室指导教师及所在单位:王绍教授，吉林人学基础医学院生理教研室图书分类标识：R338.8中、英文主题标识（即关键词）应激;应激性高血压；岛叶;杏仁中央核;缰核;下丘脑外侧区stress-inducedhypertension;habenularandhypothalamicnuclei;insulacortexandamygdaloidnucleus缰核和下

3、丘脑外侧区介导岛叶、杏仁屮央核刺激引起的应激性高血压的作用和机制寇正涌屮文摘要高血压是一种发病机制非常复杂的疾病。近年来，已上升为临床上危害人们健康的首要因素之一。生活在现代社会中的人面临巨大的竞争压力，长期处于紧张的慢性应激状态是高血压等心脑血管疾病率增高的主要原因。为了研究慢性应激紧张刺激对大鼠中枢神经系统的影响及在应激性高血压形中的作用，本实验采用足底电击结合噪音刺激为基本应激手段建立条件反射制造应激性高血压(大鼠)动物模型。本实验继续了本室以往工作，缰核(Hb)作为边缘前脑至脑干的背侧通路的

4、枢纽,它与边缘前脑中许多心血管活动调节有关的部位有广泛的神经纤维联系，并参与应激性反应，而有关实验表明,All在缰核参与的应激反应屮发挥了重要作用，故本实验以缰核为研中心，把ATT作为研究重点，同吋还对应激作用中有重要作用的下丘脑外侧区及糖皮质激素进行了如下工作：动物整体实验研究电刺激岛叶或杏仁中央核对缰核心血管神经元自发放电活动主要有兴奋作用。吉林大学博士学位论文通过电刺激及微量注射All到岛叶或杏仁中央核引起正常大鼠的升压反应，证明了缰核介导了电刺激岛叶或杏仁中央核引起的升压反应，并证实了下丘脑

5、外侧区也参与了电刺激岛叶或杏仁中央核引起的升压反应。因而进一步证实本实验室前期工作中关于下丘脑外侧区和缰核在调节心血管活动屮具有密切的机能联系的结论。下丘脑外侧区是边缘前脑结构至脑干的腹侧通路枢纽，缰核是边缘前脑结构至脑干的背侧通路枢纽，两者在调节心血管活动中具有协同作用。从应激大鼠缰核或下丘脑外侧区介导电刺激岛叶或杏仁中央核引起的升压反应的实验研究显示，应激大鼠的缰核和下丘脑外侧区神经元在调节心血管活动方面有明显的敏感化现象。就是岛叶或杏仁中央核神经元在受到电刺激（或在岛叶及杏仁屮央核注射All）

6、对于外界及内部刺激（包括兴奋和抑制作用更加敏感）反应更加敏感，反应明显强于正常大鼠。而在缰核或下丘脑外侧区微量注射盐酸利多卡因或氯莎坦,升血压效应明显降低，与正常大鼠的血压变化也有显著性差异。这证明缰核或下丘脑外侧区介导了电刺激应激性高血压大鼠岛叶或杏仁中央核引起的升压反应。而且All在其中发挥了作用。二、不同应激时间人鼠的血浆中含量的的测定是肾素-血管紧张素系统中最有活性的成分，了解其在应激反应中血浆All含量的动态变化对于阐明All在应激反应中的作用十分必要。实验表明：在应激开始后,All在血浆

7、中的含量迅速升高，当应激到2小时，血浆中的All含量已经达到应激8小时这段时间的最高值，随后维持在这个浓度上下动。三、ABC法测定脑组织及腺垂体c-fos蛋白的表达c-fos是一种原癌基因，其一大特点是对细胞外刺激的快速诱导性，对外界刺激的传入信息在数分钟内即可迅速作出反应，进行表达。它作为神经元对外界伤害性刺激发生反应的标志而广泛应用。本实验用应激性高血压大鼠模型对应激不同时间的大鼠的腺垂体及儿个神经核团的c-fos蛋白表达观察的结果显示，腺垂体的c-fos蛋口表达在应激后0.5出现了最高峰，在2

8、小时时，又出现了一个次高峰，第一个高峰是垂体兴奋的标志,而次高峰可能是垂体C-fos表达与神经元C-fos表达高峰出现的伴随现象。各核团的神经元的c-fos表达在2小时左右达到高峰。四、应激对大鼠神经元凋亡的影响的测定:应激15天的大鼠己经变成了高血压大鼠,而其应激过程屮体内介导应激的各类物质经历了较明显的变化，其变化可能对动物的神经系统有损害作用。本实验应用TUNEL技术进行了神经元凋亡的形态学研究,应用流式细胞术对应激了25天的大鼠缰核等几个核团神经元的凋亡进行了